Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Circlet (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania leku Circlet, zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol, dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z użytkowaniem tego systemu terapeutycznego dopochwowego. Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego obejmowała szereg standardowych badań określających różne aspekty toksyczności i potencjalnego ryzyka dla pacjentów.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania składników aktywnych systemu Circlet – etynyloestradiolu i etonogestrelu – nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka, które nie byłyby już znane w praktyce klinicznej. Badania te koncentrowały się na ocenie wpływu substancji czynnych na kluczowe układy fizjologiczne organizmu, w tym układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym oceniano wpływ długotrwałej ekspozycji na etonogestrel i etynyloestradiol. Badania te miały na celu określenie potencjalnych skutków ubocznych występujących przy powtarzającym się narażeniu na substancje czynne zawarte w systemie Circlet. Dostępne dane nie wykazały dodatkowych zagrożeń poza tymi, które są już dobrze udokumentowane dla hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestagen i estrogen.³

Genotoksyczność

Przeprowadzone badania genotoksyczności miały na celu ocenę potencjału etynyloestradiolu i etonogestrelu do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. Standardowe testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego lub klastogennego składników aktywnych systemu Circlet, co wskazuje na brak istotnego ryzyka uszkodzeń DNA przy stosowaniu tego produktu leczniczego.⁴

Potencjalne działanie rakotwórcze

Ocena potencjalnego działania rakotwórczego substancji czynnych zawartych w systemie Circlet została przeprowadzona w ramach standardowych badań przedklinicznych. Wyniki tych badań nie wykazały specyficznych zagrożeń rakotwórczych związanych ze stosowaniem etynyloestradiolu i etonogestrelu, innych niż znane wcześniej dla tej klasy związków hormonalnych. Należy jednak pamiętać, że hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na ryzyko wystąpienia niektórych nowotworów hormonozależnych, co jest powszechnie znanym faktem klinicznym.⁵

Toksyczny wpływ na rozród

Przeprowadzone badania oceniające potencjalny toksyczny wpływ na rozród obejmowały analizę wpływu etynyloestradiolu i etonogestrelu na płodność, rozwój embrionalny i płodowy, a także na rozwój postnatalny. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka poza tymi, które są już znane dla hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Należy jednak podkreślić, że w przypadku nieplanowanego stosowania produktu w czasie ciąży, może wystąpić wpływ na rozwijający się płód, co jest zgodne z działaniem farmakologicznym hormonalnych środków antykoncepcyjnych.⁶

Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska

Oprócz badań bezpieczeństwa dla pacjentów, przeprowadzono również ocenę ryzyka zagrożenia dla środowiska (Environmental Risk Assessment, ERA). Badania te wykazały, że składniki aktywne systemu Circlet – 17α-etynyloestradiol i etonogestrel – mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla organizmów zamieszkujących wody powierzchniowe. Jest to istotna informacja z punktu widzenia potencjalnego wpływu produktu na ekosystemy wodne po jego usunięciu i utylizacji.⁷

Podsumowanie badań przedklinicznych

Całość zebranych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet wskazuje, że produkt ten nie stwarza szczególnych zagrożeń dla człowieka, które nie byłyby już znane dla hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen i progestagen. Profil bezpieczeństwa etynyloestradiolu i etonogestrelu został dobrze scharakteryzowany w badaniach przedklinicznych, a potencjalne ryzyka są zgodne z ogólną wiedzą na temat działania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.⁸