Charakterystyka produktu leczniczego Carmustine Accordpharma

Carmustine Accordpharma jest dostępny w dwóch dawkach: 50 mg oraz 300 mg, w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Produkt ma postać bladożółtych suchych płatków lub suchego proszku, natomiast dołączony rozpuszczalnik jest klarownym, bezbarwnym roztworem.¹

Skład jakościowy i ilościowy

Każda fiolka produktu Carmustine Accordpharma 50 mg zawiera 50 mg karmustyny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Z kolei fiolka Carmustine Accordpharma 300 mg zawiera 300 mg karmustyny w postaci proszku.²

Po prawidłowej rekonstytucji i rozcieńczeniu, 1 ml roztworu zawiera 3,3 mg karmustyny.³

Produkt zawiera również substancję pomocniczą o znanym działaniu – etanol bezwodny. W przypadku dawki 50 mg, każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 3 ml etanolu bezwodnego (co odpowiada 2,37 g), natomiast w dawce 300 mg, każda fiolka rozpuszczalnika zawiera 9 ml etanolu bezwodnego (co odpowiada 7,11 g).⁴

Proszek do rekonstytucji nie zawiera żadnych substancji pomocniczych. Jedyną substancją pomocniczą w rozpuszczalniku jest etanol bezwodny.⁵

Właściwości fizykochemiczne roztworu

Wartość pH i osmolarność gotowych do użycia roztworów wynoszą odpowiednio:

• pH: od 3,2 do 7,0 (po rozcieńczeniu w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub w roztworze glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 5%)
• Osmolalność: od 340 do 400 mOsmol/l (po rozcieńczeniu w roztworze glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%) lub w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%))

⁶

Warunki przechowywania i okres ważności produktu

Produkt Carmustine Accordpharma należy przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C-8°C). Fiolki powinny być przechowywane w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.⁷

Okres ważności nieotwartej fiolki wynosi 2 lata.⁸

Po rekonstytucji (przygotowaniu roztworu podstawowego) wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C.⁹

Roztwór po dalszym rozcieńczeniu do infuzji w roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań w stężeniu 0,2 mg/ml wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 4 godziny w temperaturze od 20°C do 25°C, jeśli jest przechowywany w szklanym lub polipropylenowym pojemniku i chroniony przed światłem. Ten sam roztwór pozostaje stabilny przez 24 godziny w lodówce (2°C do 8°C) i przez kolejne 3 godziny w temperaturze 20°C do 25°C, pod warunkiem ochrony przed światłem.¹⁰

Z punktu widzenia mikrobiologicznego, jeśli metoda przygotowania nie wyklucza ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. W przeciwnym razie za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.¹¹

Ważne jest, aby roztwór chronić przed światłem aż do zakończenia podawania leku.¹²

Całkowity okres przechowywania roztworu (od rekonstytucji po koniec podania) nie powinien przekraczać 24 godzin.¹³

Przygotowanie i podanie produktu

Zasady rekonstytucji i rozcieńczania

Karmustyna w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji nie zawiera substancji konserwujących i nie jest przeznaczona do użycia jako fiolka wielodawkowa. Rekonstytucję oraz rozcieńczenie należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych.¹⁴

Liofilizat jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Może występować w postaci drobnego proszku, jednak manipulacje mogą powodować, że będzie miał wygląd cięższy i bardziej grudkowaty, co jest spowodowane mechaniczną niestabilnością grudki liofilizatu. Obecność oleistej warstwy może wskazywać na stopienie produktu w wyniku przekroczenia temperatury 30°C – taki produkt nie nadaje się do użycia.¹⁵

Proces rekonstytucji i rozcieńczania

Proces przygotowania roztworu do infuzji składa się z następujących etapów:¹⁶

1. Rozpuszczenie karmustyny (proszku) w wymaganej ilości dostarczonego, sterylnego, schłodzonego rozpuszczalnika (etanolu)
2. Całkowite rozpuszczenie karmustyny w etanolu przed dodaniem sterylnej wody do wstrzykiwań
3. Dodanie w sposób aseptyczny wymaganej ilości sterylnej wody do wstrzykiwań do roztworu alkoholu
4. Dokładne wymieszanie uzyskanego roztworu podstawowego

Po rekonstytucji otrzymuje się roztwór podstawowy zawierający 3,3 mg karmustyny w 1 ml, w 10% etanolu. Roztwór powinien być klarowny, bezbarwny do żółtawego i praktycznie bez widocznych cząstek.¹⁷

Roztwór podstawowy należy następnie niezwłocznie rozcieńczyć do wymaganej ilości roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem glukozy 5% do wstrzykiwań. Rozcieńczony roztwór (gotowy do użycia) należy mieszać przez co najmniej 10 sekund przed podaniem.¹⁸

Podanie produktu

Roztwór przygotowany zgodnie z zaleceniami powinien być podany w ciągu 1-2 godzin.¹⁹

Infuzję należy wykonać przy użyciu zestawu infuzyjnego wykonanego z polietylenu (PE) niezawierającego polichlorku winylu (PCV). Podczas podawania produktu leczniczego należy używać odpowiedniego pojemnika szklanego lub polipropylenowego.²⁰

Roztwór gotowy do użycia należy chronić przed światłem (np. owijając pojemnik z roztworem folią aluminiową). Zaleca się również przechowywanie roztworu w temperaturze poniżej 20-22°C, ponieważ karmustyna ulega szybszemu rozkładowi w wyższych temperaturach.²¹

Niezgodności farmaceutyczne i środki ostrożności

Roztwór dożylny karmustyny jest niestabilny w pojemnikach z polichlorku winylu. Wszystkie tworzywa sztuczne mające kontakt z roztworem karmustyny przeznaczonym do infuzji (np. zestaw infuzyjny) powinny być wykonane z polietylenu niezawierającego PCV. W przeciwnym razie należy używać pojemników szklanych.²²

Nie należy mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy 5% do wstrzykiwań.²³

Opakowanie i jego zawartość

Carmustine Accordpharma, 50 mg

Proszek jest dostarczany w fiolce z oranżowego szkła (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z polipropylenu (PP).²⁴

Rozpuszczalnik dostarczany jest w fiolce z bezbarwnego szkła (typ I) z korkiem z gumy pokrytej polimerem FluroTec i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z polipropylenu (PP).²⁵

Dostępne są następujące wielkości opakowań:²⁶

• Opakowanie zawierające 1 fiolkę z 50 mg proszku i 1 fiolkę z 3 ml rozpuszczalnika
• Opakowanie zawierające 10 fiolek po 50 mg proszku i 10 fiolek po 3 ml rozpuszczalnika

Carmustine Accordpharma, 300 mg

Proszek jest dostarczany w fiolce z oranżowego szkła (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z polipropylenu (PP).²⁷

Rozpuszczalnik dostarczany jest w fiolce z bezbarwnego szkła (typ I) z korkiem z gumy pokrytej polimerem FluroTec i aluminiowym uszczelnieniem oraz wieczkiem z polipropylenu (PP).²⁸

Dostępne są następujące wielkości opakowań:²⁹

• Opakowanie zawierające 1 fiolkę z 300 mg proszku i 1 fiolkę z 9 ml rozpuszczalnika
• Opakowanie zawierające 10 fiolek po 300 mg proszku i 10 fiolek po 9 ml rozpuszczalnika

Należy pamiętać, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą być dostępne w obrocie.³⁰

Postępowanie z odpadami

Należy przestrzegać wytycznych dotyczących bezpiecznego postępowania z lekami przeciwnowotworowymi oraz ich usuwania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.³¹