Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kabazytaksel podlega złożonym interakcjom farmakologicznym, które należy uwzględnić w procesie leczenia. Badania in vitro wykazały, że kabazytaksel jest metabolizowany głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP3A (80% do 90% metabolizmu), co determinuje potencjalne interakcje z inhibitorami i induktorami tego enzymu.¹

Interakcje z inhibitorami CYP3A

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A z kabazytakselem wymaga szczególnej ostrożności. Wielokrotne przyjmowanie ketokonazolu (400 mg raz na dobę) prowadziło do zmniejszenia klirensu kabazytakselu o 20%, co odpowiada zwiększeniu AUC o 25%. Taka interakcja zwiększa ekspozycję na kabazytaksel, co może nasilać jego działania niepożądane.²

Z uwagi na możliwość zwiększenia stężenia kabazytakselu w osoczu, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A, takich jak:

• Ketokonazol
• Itrakonazol
• Klarytromycyna
• Indynawir
• Nefazodon
• Nelfinawir
• Rytonawir
• Sakwinawir
• Telitromycyna
• Worykonazol

Warto zaznaczyć, że umiarkowane inhibitory CYP3A mogą mieć mniejszy wpływ na farmakokinetykę kabazytakselu. Przykładem jest aprepitant, którego jednoczesne stosowanie nie wpływało znacząco na klirens kabazytakselu.³

Interakcje z induktorami CYP3A

Induktory CYP3A mogą istotnie zmniejszać skuteczność terapii kabazytakselem. Wielokrotne przyjmowanie ryfampicyny (600 mg raz na dobę) powodowało zwiększenie klirensu kabazytakselu o 21%, co odpowiada zmniejszeniu AUC o 17%. Takie obniżenie stężenia leku może prowadzić do suboptymalnego efektu terapeutycznego.⁴

Z uwagi na możliwość zmniejszenia stężenia kabazytakselu w osoczu należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A, takich jak:

• Fenytoina
• Karbamazepina
• Ryfampicyna
• Ryfabutyna
• Ryfapentyna
• Fenobarbital

Istotne jest również, by pacjenci przyjmujący kabazytaksel nie stosowali preparatów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), który jest znanym induktorem CYP3A.⁵

Interakcje z transporterami białek – OATP1B1

Kabazytaksel wykazuje potencjał do interakcji z białkami transportowymi. W warunkach in vitro kabazytaksel hamuje białka transportowe z grupy polipeptydów transportujących aniony organiczne OATP1B1. Interakcje z substratami OATP1B1 mogą wystąpić szczególnie w czasie trwania infuzji (1 godzina) oraz do 20 minut po jej zakończeniu.⁶

Substraty OATP1B1, które mogą wchodzić w interakcje z kabazytakselem to:

• Statyny (atorwastatyna, simwastatyna, rosuwastatyna)
• Walsartan
• Repaglinid

Aby zminimalizować ryzyko interakcji, zalecany jest 12-godzinny odstęp czasu przed infuzją kabazytakselu i przynajmniej 3-godzinny po zakończeniu infuzji przed podaniem substratów OATP1B1.⁷

Interakcje ze szczepionkami

Stosowanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek u pacjentów otrzymujących kabazytaksel jest przeciwwskazane. Pacjenci poddawani chemioterapii mają obniżoną odporność, co zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich lub nawet śmiertelnych zakażeń po podaniu takich szczepionek.⁸

Dopuszczalne jest stosowanie szczepionek martwych lub inaktywowanych, jednak należy mieć świadomość, że odpowiedź immunologiczna na takie szczepionki może być osłabiona podczas terapii kabazytakselem.⁹

Interakcje kabazytakselu z alkoholem

Kabazytaksel G.L. zawiera znaczną ilość etanolu jako substancji pomocniczej – każdy ml koncentratu zawiera 395 mg etanolu, co oznacza, że w jednej fiolce 3 ml znajduje się 1185 mg etanolu (39,5% v/v).¹⁰

Jednoczesne spożywanie alkoholu przez pacjentów leczonych kabazytakselem może prowadzić do następujących konsekwencji:

• Nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy – zwiększone ryzyko sedacji, zaburzeń koordynacji i spowolnienia reakcji
• Zwiększone ryzyko hepatotoksyczności – zarówno alkohol jak i chemioterapeutyki mogą wykazywać toksyczny wpływ na wątrobę
• Nasilenie nudności i wymiotów – alkohol może potęgować działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
• Ryzyko interakcji farmakodynamicznych – alkohol może modyfikować odpowiedź organizmu na kabazytaksel

Z powyższych względów zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu zarówno w trakcie, jak i przez kilka dni przed oraz po podaniu kabazytakselu.

Tabela interakcji z kabazytakselem