Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bexon

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Bexon, zawierającego witaminy B1, B6 i B12, obejmują wyniki badań toksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję dla poszczególnych składników preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego wynikające z badań na modelach zwierzęcych.¹

Ocena toksyczności dla poszczególnych składników

W badaniach na zwierzętach wykazano, że bardzo duże dawki witaminy B1 (tiaminy) prowadziły do wystąpienia bradykardii. Dodatkowo obserwowano objawy blokady zwojów autonomicznych oraz zaburzenia funkcji płytki nerwowo-mięśniowej.²

W przypadku witaminy B6 (pirydoksyny) doustne podawanie chlorowodorku pirydoksyny w dawkach 150-200 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 100-107 dni u psów prowadziło do rozwoju poważnych objawów neurotoksycznych, takich jak:

• ataksja – zaburzenie koordynacji ruchowej
• osłabienie mięśni – obniżenie siły i sprawności mięśniowej
• zaburzenia równowagi – trudności w utrzymaniu stabilnej postawy
• zmiany zwyrodnieniowe aksonów – uszkodzenia włókien nerwowych
• uszkodzenia osłonek mielinowych – degeneracja osłonek otaczających aksony

Ponadto, obserwowano występowanie drgawek i ataksji po zastosowaniu dużych dawek witaminy B6.³

Badania toksykologiczne dla witaminy B12 (cyjanokobalaminy) polegały na dożylnym podawaniu jej szczurom trzy razy w tygodniu w dawkach 1, 5, 25 lub 100 mg/kg masy ciała przez okres 26 tygodni. Nawet przy najwyższych dawkach nie zaobserwowano klinicznych objawów toksyczności. Należy jednak zaznaczyć, że w ramach tych badań nie przeprowadzano oceny makroskopowej ani histopatologicznej narządów, co stanowi ograniczenie w interpretacji tych wyników.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Zgodnie z aktualnym stanem wiedzy, w warunkach klinicznych witaminy B1, B6 i B12 nie wykazują działania genotoksycznego. Warto jednak zaznaczyć, że długoterminowe badania na zwierzętach dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego witamin B1, B6 i B12 nie są dostępne, co stanowi lukę w danych przedklinicznych.⁵

Produkt Bexon zawiera również lidokainę jako składnik pomocniczy. W badaniach przedklinicznych wykazano, że lidokaina nie jest genotoksyczna, natomiast jej metabolit, 2,6-ksylidyna, wykazuje działanie genotoksyczne w badaniach in vitro. W badaniu rakotwórczości u szczurów eksponowanych na 2,6-ksylidynę w okresie życia wewnątrzmacicznego, po urodzeniu i w trakcie życia, zaobserwowano rozwój guzów w jamie nosowej, w tkance podskórnej i w wątrobie. Należy jednak podkreślić, że kliniczne znaczenie zaobserwowanych guzów w przypadku krótkotrwałego lub sporadycznego stosowania lidokainy u ludzi nie jest znane. Co istotne, narażenie człowieka na lidokainę podawaną w produkcie leczniczym Bexon jest 161,333 razy mniejsze niż minimalne dawki, które powodowały wystąpienie nowotworów w badaniach przedklinicznych.⁶

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Tiamina (witamina B1) jest aktywnie transportowana przez łożysko do płodu. Badania wykazały, że stężenia witaminy B1 u płodu i noworodka są wyższe niż u matki. Nie przeprowadzono jednak systematycznych badań dotyczących wpływu witaminy B1 podawanej w dawkach przekraczających ustalone zapotrzebowanie dobowe na rozwój płodu i przebieg ciąży.⁷

Dane dotyczące wpływu witaminy B6 na reprodukcję są ograniczone. Dostępne badania na zwierzętach nie pozwalają na pełną ocenę potencjalnego ryzyka. W badaniach toksycznego wpływu na zarodki szczurów nie stwierdzono potencjalnego działania teratogennego witaminy B6. Zaobserwowano natomiast, że podawanie bardzo dużych dawek witaminy B6 samcom szczurów prowadziło do zaburzeń spermatogenezy, co może wskazywać na potencjalny negatywny wpływ na płodność męską przy znacznym przedawkowaniu.⁸

W przypadku witaminy B12 brak jest danych przedklinicznych wskazujących na szkodliwy wpływ nadmiernego przyjmowania tej witaminy na reprodukcję, rozwój płodu lub laktację, zarówno u zwierząt, jak i u ludzi.⁹