Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rasagilina, jako selektywny inhibitor MAO-B, wchodzi w szereg istotnych interakcji lekowych, które wymagają szczegółowej analizy. Ze względu na mechanizm działania leku, niektóre interakcje mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych i wymagają ścisłego monitorowania lub unikania jednoczesnego stosowania określonych substancji.¹

Interakcje przeciwwskazane

Inne inhibitory MAO – jednoczesne stosowanie rasagiliny z innymi inhibitorami MAO (w tym również produktami ziołowymi bez recepty, np. zielem dziurawca) jest bezwzględnie przeciwwskazane. Takie połączenie może prowadzić do niewybiórczego zahamowania aktywności MAO i w konsekwencji wywoływać przełom nadciśnieniowy.²

Petydyna – jednoczesne stosowanie petydyny i rasagiliny jest przeciwwskazane ze względu na zgłaszane ciężkie działania niepożądane podczas jednoczesnego stosowania petydyny z inhibitorami MAO, w tym innymi selektywnymi inhibitorami MAO-B.³

Interakcje niezalecane

Sympatykomimetyki – nie zaleca się jednoczesnego stosowania rasagiliny z lekami sympatykomimetycznymi, takimi jak substancje zawarte w produktach zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa podawanych doustnie lub donosowo, czy produktach przeciw przeziębieniu zawierających efedrynę lub pseudoefedrynę. Zgłaszano interakcje inhibitorów MAO z jednocześnie stosowanymi lekami o działaniu sympatykomimetycznym.⁴

Dekstrometorfan – nie zaleca się jednoczesnego stosowania rasagiliny i dekstrometorfanu ze względu na zgłaszane interakcje podczas jednoczesnego stosowania dekstrometorfanu i nieselektywnych inhibitorów MAO.⁵

SNRI/SSRI/trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne – należy unikać jednoczesnego stosowania rasagiliny i fluoksetyny lub fluwoksaminy. Zgłaszano ciężkie działania niepożądane podczas jednoczesnego podawania inhibitorów MAO z lekami z grupy SSRI, SNRI, trójpierścieniowymi i czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Jeśli konieczne jest zastosowanie leków przeciwdepresyjnych, należy zachować szczególną ostrożność.⁶

Interakcje farmakokinetyczne

Inhibitory CYP1A2 – ponieważ CYP1A2 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm rasagiliny, jednoczesne podawanie inhibitorów tego enzymu może zmieniać stężenie rasagiliny w osoczu. Wykazano, że jednoczesne podawanie cyprofloksacyny (inhibitora CYP1A2) zwiększa wartość AUC rasagiliny o 83%. Podczas stosowania silnych inhibitorów CYP1A2 należy zachować szczególną ostrożność.⁷

Induktory CYP1A2 – u pacjentów palących papierosy istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia rasagiliny w osoczu w wyniku indukcji enzymu CYP1A2 przez składniki dymu tytoniowego.⁸

Inne izoenzymy cytochromu P450 – badania in vitro wykazały, że rasagilina w stężeniu terapeutycznym nie hamuje aktywności izoenzymów cytochromu P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Rasagilina w stężeniach leczniczych prawdopodobnie nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na substraty tych enzymów.⁹

Interakcje z lekami stosowanymi w chorobie Parkinsona

Lewodopa – u pacjentów z chorobą Parkinsona otrzymujących rasagilinę jako leczenie wspomagające do przewlekłego leczenia lewodopą, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu lewodopy na klirens rasagiliny.¹⁰

Entakapon – jednoczesne podawanie rasagiliny i entakaponu zwiększyło o 28% klirens podawanej doustnie rasagiliny, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w organizmie.¹¹

Interakcja tyramina/rasagilina

Wyniki badań klinicznych wskazują, że rasagilinę można bezpiecznie stosować bez ograniczania zawartości tyraminy w diecie. Badania prowokacyjne z użyciem tyraminy przeprowadzone zarówno u ochotników, jak i pacjentów z chorobą Parkinsona, nie wykazały klinicznie istotnych interakcji. Ponadto, nie zgłaszano interakcji tyraminy i rasagiliny w badaniach klinicznych, w których nie wprowadzano ograniczeń dotyczących spożycia tyraminy.¹²

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji rasagiliny z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania tego leku. Alkohol może nasilać działania niepożądane rasagiliny, szczególnie w zakresie wpływu na ośrodkowy układ nerwowy.¹³

Spożywanie alkoholu podczas leczenia rasagiliną może prowadzić do nasilenia następujących objawów:

• Nasilona sedacja i senność w ciągu dnia
• Zwiększone ryzyko epizodów nagłego zasypiania
• Pogorszenie zdolności psychomotorycznych
• Zaburzenia równowagi i koordynacji ruchowej
• Zwiększone ryzyko upadków

Pacjentów należy szczególnie ostrzec o możliwości występowania działania addycyjnego alkoholu i innych produktów leczniczych działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. benzodiazepiny, przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne produkty lecznicze) stosowanych w skojarzeniu z rasagiliną. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do nadmiernej sedacji, zaburzeń świadomości oraz zwiększenia ryzyka upadków.¹⁴

Należy rozważyć unikanie spożywania alkoholu przez pacjentów, u których wcześniej występowała senność lub epizody nagłego zasypiania podczas leczenia rasagiliną, gdyż może to znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia tych objawów.¹⁵

Tabela interakcji lekowych

Szczególne uwagi dotyczące interakcji

Zespół serotoninowy

Zespół serotoninowy jest potencjalnie zagrażającym życiu stanem, który może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania rasagiliny z lekami wpływającymi na układ serotoninergiczny. W badaniach klinicznych z rasagiliną nie zezwalano na łączne podawanie z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszczano podawanie z innymi lekami przeciwdepresyjnymi w określonych dawkach: amitryptylina ≤50 mg na dobę, trazodon ≤100 mg na dobę, citalopram ≤20 mg na dobę, sertralina ≤100 mg na dobę i paroksetyna ≤30 mg na dobę.¹⁶

Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego u pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen. Objawy obejmowały pobudzenie, splątanie, sztywność, gorączkę i drgawki kloniczne mięśni.¹⁷

Interakcje wpływające na prowadzenie pojazdów

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Rasagilina w połączeniu z alkoholem, benzodiazepinami, przeciwpsychotycznymi i przeciwdepresyjnymi produktami leczniczymi może prowadzić do nasilenia senności i epizodów nagłego zasypiania.¹⁸

Pacjenci leczeni rasagiliną, u których występuje senność i/lub epizody nagłego zasypiania, powinni być poinformowani o konieczności powstrzymania się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności do czasu ustąpienia objawów lub oceny wpływu leku na ich sprawność psychofizyczną.¹⁹