Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania leku

Szeroko zakrojone badania przedkliniczne przeprowadzone dla rasagiliny, substancji czynnej produktu leczniczego Asanix PPH, dostarczyły istotnych danych dotyczących profilu bezpieczeństwa tego związku. Badania te obejmowały konwencjonalne testy farmakologiczne bezpieczeństwa, ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu, analizę potencjału genotoksycznego, badania rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka podczas stosowania terapeutycznego.¹

Badania potencjału genotoksycznego

W przeprowadzonych badaniach genotoksyczności rasagilina została poddana kompleksowej ocenie zarówno w warunkach in vivo, jak i w różnych układach in vitro. Podczas testów z wykorzystaniem bakterii oraz hepatocytów, rasagilina nie wykazała potencjału genotoksycznego. Jest to istotna obserwacja, potwierdzająca bezpieczeństwo stosowania substancji w warunkach klinicznych.²

Należy jednak zauważyć, że w obecności aktywacji metabolicznej rasagilina wykazała zdolność do zwiększania częstości aberracji chromosomalnych. Efekt ten był obserwowany wyłącznie przy zastosowaniu stężeń charakteryzujących się silnym działaniem genotoksycznym, znacznie przekraczających stężenia osiągane podczas terapeutycznego stosowania leku u pacjentów. Jest to istotne zastrzeżenie, gdyż takie stężenia są nieosiągalne w warunkach klinicznych podczas stosowania zalecanej dawki rasagiliny.³

Ocena potencjału rakotwórczego

Badania potencjału rakotwórczego rasagiliny przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni: szczurach i myszach. Wyniki tych badań dostarczyły cennych informacji na temat długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tej substancji.

W badaniu na szczurach nie zaobserwowano działania rakotwórczego rasagiliny, pomimo że stężenia leku w organizmach zwierząt były 84-339 razy wyższe od oczekiwanych stężeń w osoczu u ludzi przyjmujących dawkę terapeutyczną 1 mg na dobę. Brak efektu rakotwórczego przy tak znacznych ekspozycjach stanowi istotny argument przemawiający za bezpieczeństwem długotrwałego stosowania rasagiliny u pacjentów.⁴

W przypadku badań na myszach zaobserwowano natomiast zwiększoną częstość występowania łącznie gruczolaka oskrzelikowego/pęcherzykowego oraz (lub) raka przy stężeniach rasagiliny w organizmie 144-213 razy przekraczających oczekiwane stężenia w osoczu pacjentów przyjmujących dawkę 1 mg na dobę. Warto podkreślić, że obserwowane zmiany nowotworowe wystąpiły przy ekspozycjach wielokrotnie wyższych niż te osiągane podczas terapii u ludzi.⁵

Inne aspekty przedklinicznej oceny bezpieczeństwa

Całościowa analiza danych przedklinicznych, obejmująca konwencjonalne badania farmakologiczne, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazała szczególnych zagrożeń dla pacjentów stosujących rasagilinę w dawkach terapeutycznych. Wyniki te stanowią istotne uzupełnienie danych klinicznych i potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Asanix PPH.⁶