Właściwości farmakokinetyczne leku Asanix PPH

Rasagilina, substancja czynna produktu leczniczego Asanix PPH (1 mg, tabletki), charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej działanie terapeutyczne u pacjentów z chorobą Parkinsona. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów farmakokinetycznych, jakim podlega lek w organizmie.¹

Wchłanianie

Rasagilina charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) jest osiągane w krótkim czasie – po około 0,5 godziny od podania doustnego. Bezwzględna dostępność biologiczna pojedynczej dawki leku wynosi około 36%.²

Istotnym aspektem w kontekście wchłaniania jest wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rasagiliny. Przyjmowanie leku z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu nie wpływa na czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax), jednak powoduje zmniejszenie wartości Cmax o 60% oraz pola pod krzywą stężenia (AUC) o 20%. Ze względu na brak znaczącej zmiany wartości AUC, rasagilinę można podawać zarówno w trakcie posiłku, jak i niezależnie od posiłków.³

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym pojedynczej dawki rasagiliny, średnia objętość dystrybucji wynosi 243 l, co wskazuje na znaczącą dystrybucję leku do tkanek. Wiązanie z białkami osocza po podaniu doustnym pojedynczej dawki rasagiliny znakowanej izotopem 14C mieści się w zakresie od 60% do 70%.⁴

Metabolizm

Rasagilina podlega intensywnym procesom biotransformacji w wątrobie przed wydaleniem z organizmu. Praktycznie cała dawka leku jest metabolizowana. Metabolizm przebiega dwoma głównymi szlakami:⁵

• N-dealkilacja – prowadząca do powstania 1-aminoindanu
• Hydroksylacja – w wyniku której powstają:
  • 3-hydroksy-N-propargylo-1-aminoindan
  • 3-hydroksy-1-aminoindan

Badania in vitro wykazały, że oba szlaki metaboliczne rasagiliny są zależne od układu cytochromu P450, przy czym głównym izoenzymem uczestniczącym w metabolizmie jest CYP1A2.⁶

Ważnym etapem metabolizmu jest również sprzęganie rasagiliny i jej metabolitów, prowadzące do powstania glukuronidów, co stanowi główną drogę eliminacji leku. Na podstawie badań ex vivo i in vitro ustalono, że rasagilina nie jest ani inhibitorem ani induktorem głównych enzymów z rodziny CYP450, co ma istotne znaczenie w kontekście potencjalnych interakcji lekowych.⁷

Eliminacja

Po podaniu doustnym rasagiliny znakowanej izotopem 14C, eliminacja leku zachodzi głównie przez nerki z moczem (62,6%) oraz w mniejszym stopniu z kałem (21,8%). Całkowity odzysk podanej dawki w ciągu 38 dni wyniósł 84,4%. Istotnym jest fakt, że mniej niż 1% rasagiliny jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, co potwierdza intensywny metabolizm leku w organizmie.⁸

Liniowość lub nieliniowość farmakokinetyki

Farmakokinetyka rasagiliny ma charakter liniowy w zakresie dawkowania od 0,5 do 2 mg u pacjentów z chorobą Parkinsona. Oznacza to, że wzrost dawki leku prowadzi do proporcjonalnego wzrostu stężenia rasagiliny we krwi. Okres półtrwania w fazie końcowej wynosi od 0,6 do 2 godzin.⁹

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby mają istotny wpływ na farmakokinetykę rasagiliny:

Powyższe dane wskazują na znaczący wpływ zaburzeń czynności wątroby na parametry farmakokinetyczne rasagiliny, szczególnie widoczny w przypadku umiarkowanych zaburzeń, gdzie obserwuje się ponad pięciokrotny wzrost AUC.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

W przeciwieństwie do zaburzeń czynności wątroby, łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie wpływają istotnie na profil farmakokinetyczny rasagiliny. U pacjentów z klirensem kreatyniny w zakresie 50-80 ml/min (łagodne zaburzenia) oraz 30-49 ml/min (umiarkowane zaburzenia) charakterystyka właściwości farmakokinetycznych była podobna jak u osób zdrowych.¹¹

Osoby w podeszłym wieku

U osób powyżej 65. roku życia wiek ma niewielki wpływ na farmakokinetykę rasagiliny, co wskazuje na brak konieczności modyfikacji dawkowania wyłącznie w oparciu o kryterium wieku.^{65 lat) wiek ma niewielki wpływ na farmakokinetykę rasagiliny.”>12}