Działania niepożądane
Asanix PPH 1 mg

Działania niepożądane leku Asanix PPH

Asanix PPH (1 mg, tabletki) zawiera substancję czynną rasagilinę w postaci rasagiliny winianu. Jako selektywny inhibitor monoaminooksydazy typu B (MAO-B) jest stosowany w leczeniu choroby Parkinsona, zarówno w monoterapii, jak i jako leczenie wspomagające do lewodopy. Znajomość profilu działań niepożądanych tego leku jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii i odpowiedniego monitorowania pacjentów.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa rasagiliny różni się w zależności od schematu leczenia. W badaniach klinicznych najczęściej raportowane działania niepożądane to:

• W monoterapii: bóle głowy, depresja, zawroty głowy i objawy grypopodobne (nieżyt nosa)
• W leczeniu wspomagającym do lewodopy: dyskinezy, niedociśnienie ortostatyczne, upadki, ból brzucha, nudności, wymioty oraz suchość w jamie ustnej
• W obu schematach: bóle mięśniowo-szkieletowe (zwłaszcza ból pleców i szyi) oraz bóle stawów²

Co istotne, powyższe działania niepożądane nie były związane z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego, co świadczy o ich akceptowalnym nasileniu u większości pacjentów.³

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane rasagiliny sklasyfikowano według częstości występowania w następujący sposób:⁴

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

* Działania niepożądane z dodatkowymi objaśnieniami poniżej

Opis wybranych działań niepożądanych

Niedociśnienie ortostatyczne

W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby niedociśnienie ortostatyczne wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) w grupie otrzymującej rasagilinę (w badaniu leczenia wspomagającego), podczas gdy w grupie placebo nie odnotowano żadnych przypadków. Istotna informacja kliniczna: niedociśnienie ortostatyczne najczęściej występuje podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia rasagiliną i zazwyczaj ustępuje z czasem trwania terapii.⁵

Nadciśnienie

Rasagilina w zalecanej dawce (1 mg/dobę) selektywnie hamuje aktywność inhibitora MAO-B i nie jest związana z podwyższoną wrażliwością na tyraminę. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby (monoterapia i leczenie wspomagające) w grupie otrzymującej rasagilinę nie odnotowano żadnego przypadku ciężkiego nadciśnienia.⁶

Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu u pacjentów leczonych tym lekiem zgłaszano jednak przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy. Odnotowano również jeden przypadek podwyższonego ciśnienia krwi u pacjenta stosującego jednocześnie rasagilinę i chlorowodorek tetrahydrozoliny (okulistyczny lek zwężający naczynia krwionośne).⁷

Zaburzenia kontroli impulsów

W badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano monoterapię, odnotowano jeden przypadek hiperseksualności. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu odnotowano następujące działania niepożądane z nieznaną częstością występowania:⁸

• Natręctwa
• Kompulsywne zakupy
• Patologiczne skubanie skóry
• Zespół dysregulacji dopaminowej
• Zaburzenia kontroli impulsów
• Impulsywne zachowania
• Kleptomania
• Kradzież
• Obsesyjne myśli
• Zaburzenia obsesyjno-kompulsywne
• Stereotypie
• Hazard, uzależnienie od hazardu
• Zwiększone libido, hiperseksualność
• Zaburzenia psychoseksualne
• Niewłaściwe zachowania seksualne

Co istotne, połowę przypadków zaburzeń kontroli impulsów oceniono jako ciężkie. Tylko pojedyncze z odnotowanych przypadków nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia.⁹

Nadmierna senność i epizody nagłego zasypiania

U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi produktami dopaminergicznymi może wystąpić nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie). Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano podobny wzór nadmiernej senności w ciągu dnia.¹⁰

U pacjentów leczonych rasagiliną i innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi zgłaszano przypadki zasypiania podczas wykonywania codziennych czynności. Niektórzy pacjenci nie doświadczali żadnych oznak ostrzegawczych, takich jak nadmierna senność, i byli przekonani, że byli w pełni przytomni tuż przed wystąpieniem epizodu zasypiania. Niektóre z tych zdarzeń zgłaszano po upływie ponad 1 roku od rozpoczęcia leczenia.¹¹

Omamy

W chorobie Parkinsona występują takie objawy jak omamy i splątanie. W doświadczeniach uzyskanych po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu objawy te obserwowano także u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną.¹²

Zespół serotoninowy

W badaniach klinicznych rasagiliny nie zezwalano na łączne podawanie z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszczano podawanie z wybranymi lekami przeciwdepresyjnymi w następujących dawkach:¹³

• Amitryptylina ≤50 mg na dobę
• Trazodon ≤100 mg na dobę
• Citalopram ≤20 mg na dobę
• Sertralina ≤100 mg na dobę
• Paroksetyna ≤30 mg na dobę

Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu, u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen w połączeniu z rasagiliną odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego z towarzyszącym pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i drgawkami klonicznymi mięśni.¹⁴

Czerniak złośliwy

Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano dalsze przypadki czerniaka złośliwego. We wszystkich zgłoszeniach przypadki te określono jako ciężkie.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁶

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷