Dawkowanie i sposób podawania worykonazolu

W terapii worykonazolem kluczowe jest odpowiednie dawkowanie dostosowane do grupy wiekowej pacjenta oraz monitorowanie parametrów biochemicznych. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w jego trakcie należy kontrolować i w razie potrzeby korygować zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia¹.

Voriconazole Fosun Pharma w postaci dożylnej powinien być podawany z maksymalną szybkością 3 mg/kg mc./godzinę przez okres od 1 do 3 godzin².

Dawkowanie u dorosłych

Leczenie worykonazolem u pacjentów dorosłych należy rozpocząć od dawki nasycającej, aby szybko osiągnąć stężenie leku w osoczu zbliżone do stężenia w stanie stacjonarnym już w pierwszym dniu terapii³.

Powyższy schemat dawkowania dotyczy również pacjentów w wieku 15 lat i starszych⁴.

Czas trwania leczenia

Czas terapii worykonazolem powinien być uzależniony od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej pacjenta, przy czym należy dążyć do możliwie najkrótszego okresu leczenia. W przypadku konieczności prowadzenia długotrwałej terapii przekraczającej 180 dni (6 miesięcy) niezbędne jest przeprowadzenie dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka⁵.

Modyfikacja dawkowania u dorosłych

Jeżeli pacjent nie toleruje dawki dożylnej 4 mg/kg mc. dwa razy na dobę, należy rozważyć redukcję dawki do 3 mg/kg mc. dwa razy na dobę⁶.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat oraz młodzieży o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała <50 kg) różni się od dawkowania u dorosłych, ponieważ metabolizm leku w tych grupach wiekowych jest odmienny⁷.

Schemat dawkowania dla dzieci i młodzieży o małej masie ciała został ustalony na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do <12 lat oraz 26-osobowej grupie młodzieży z niedoborem odporności w wieku od 12 do <17 lat⁸.

Zaleca się rozpoczęcie terapii w schemacie dożylnym. Przejście na schemat doustny należy rozważyć jedynie w przypadku, gdy nastąpiła istotna klinicznie poprawa stanu pacjenta. Warto pamiętać, że dawka dożylna 8 mg/kg mc. zapewnia około dwukrotnie większą ekspozycję na lek niż dawka 9 mg/kg mc. podana doustnie⁹.

Modyfikacja dawkowania u dzieci

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie u dzieci, dawkę dożylną można zwiększać stopniowo o 1 mg/kg mc. Natomiast jeśli pacjent nie toleruje leczenia, dawkę dożylną należy redukować stopniowo również o 1 mg/kg mc.¹⁰.

Należy zaznaczyć, że stosowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek nie było badane¹¹.

Dawkowanie w profilaktyce przeciwgrzybiczej

Profilaktyczne stosowanie worykonazolu należy rozpocząć w dniu przeszczepienia i może być kontynuowane do 100 dni po zabiegu. Czas trwania profilaktyki powinien być możliwie najkrótszy i uzależniony od ryzyka rozwoju inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI), określonego przez neutropenię lub immunosupresję¹².

Jedynie w przypadku utrzymywania się immunosupresji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), stosowanie profilaktyczne worykonazolu można kontynuować do 180 dni po przeszczepieniu¹³.

Schemat dawkowania w profilaktyce jest taki sam jak przy leczeniu w odpowiednich grupach wiekowych¹⁴.

Długotrwała profilaktyka

Nie przeprowadzono odpowiednich badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania worykonazolu w okresie dłuższym niż 180 dni. W przypadku konieczności prowadzenia profilaktyki przez okres dłuższy niż 180 dni (6 miesięcy), należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka¹⁵.

Podczas stosowania profilaktycznego nie zaleca się dostosowywania dawki w przypadku braku skuteczności lub wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie alternatywnych leków przeciwgrzybiczych¹⁶.

Dostosowanie dawkowania przy interakcjach lekowych

W przypadku konieczności jednoczesnego podawania worykonazolu z określonymi lekami, wymagana jest modyfikacja dawkowania:

• Ryfabutyna lub fenytoina – mogą być stosowane jednocześnie z worykonazolem pod warunkiem zwiększenia dożylnej dawki podtrzymującej worykonazolu do 5 mg/kg mc. dwa razy na dobę¹⁷.
• Efawirenz – może być stosowany jednocześnie z worykonazolem, gdy dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 400 mg podawanych co 12 godzin, a dawka efawirenzu zostanie zmniejszona o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem, należy powrócić do początkowego dawkowania efawirenzu¹⁸.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku¹⁹.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) występuje kumulacja substancji pomocniczej postaci dożylnej leku – sulfobutylobetadeksu. U tych pacjentów powinno stosować się doustną postać leku, chyba że ocena ryzyka i korzyści uzasadnia podanie dożylnej postaci worykonazolu²⁰.

U pacjentów z niewydolnością nerek należy ściśle kontrolować stężenia kreatyniny w surowicy krwi, a w przypadku ich zwiększenia należy rozważyć zmianę leczenia z postaci dożylnej na doustną²¹.

Informacje dotyczące eliminacji worykonazolu podczas hemodializy:

• Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/min
• Czterogodzinna hemodializa nie usuwa wystarczającej ilości worykonazolu, by potrzebne było dostosowanie dawki leku
• Sulfobutylobetadeks (substancja pomocnicza postaci dożylnej) jest hemodializowany z klirensem 55 ml/min²²

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby (Child-Pugh A i B) zaleca się podanie standardowej dawki nasycającej worykonazolu, należy natomiast zmniejszyć o połowę dawkę podtrzymującą²³.

Nie badano worykonazolu u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (Child-Pugh C)²⁴.

Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania worykonazolu u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (AlAT), fosfatazy zasadowej lub stężenie bilirubiny całkowitej ponad pięciokrotnie przekraczające wartości górnej granicy normy)²⁵.

Podanie worykonazolu wiązało się ze zwiększeniem wartości parametrów czynności wątroby oraz klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, lek ten należy stosować tylko wówczas, kiedy korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy monitorować ze względu na toksyczność leku²⁶.

Dzieci poniżej 2 lat

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności worykonazolu u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Dostępne dane nie pozwalają na sformułowanie żadnych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej²⁷.

Sposób podawania

Voriconazole Fosun Pharma, 200 mg wymaga rekonstytucji oraz rozcieńczenia przed podaniem w postaci infuzji dożylnej. Nie należy podawać leku w formie bolusa²⁸.