Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Trioxal

Stosowanie itrakonazolu wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić przy przepisywaniu leku Trioxal (itrakonazol) 100 mg.¹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Itrakonazol wykazuje działanie inotropowe ujemne, które może prowadzić do poważnych konsekwencji, szczególnie u pacjentów z już istniejącymi chorobami serca. W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników obserwowano przemijające, bezobjawowe zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory po podaniu itrakonazolu dożylnie. Zjawisko to ustępowało przed kolejnym podaniem leku, jednak jego znaczenie kliniczne dla postaci doustnych nie zostało jednoznacznie określone.²

Odnotowano przypadki zastoinowej niewydolności serca związane ze stosowaniem itrakonazolu. Warto podkreślić, że ryzyko wystąpienia niewydolności serca może wzrastać wraz ze zwiększaniem dawki dobowej leku – doniesienia spontaniczne wskazują na częstsze występowanie tego powikłania przy dawce 400 mg na dobę niż przy mniejszych dawkach.³

Leku Trioxal nie należy stosować u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub jej występowaniem w wywiadzie, chyba że spodziewane korzyści zdecydowanie przewyższają ryzyko. Przy podejmowaniu decyzji o wdrożeniu leczenia należy przeprowadzić indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka, uwzględniając:⁴

• Nasilenie choroby podstawowej będącej wskazaniem do zastosowania leku
• Planowany schemat dawkowania (całkowitą dawkę dobową)
• Obecność czynników ryzyka rozwoju zastoinowej niewydolności serca

Do czynników ryzyka rozwoju zastoinowej niewydolności serca należą: choroba niedokrwienna serca, wady zastawkowe, poważne choroby płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc), niewydolność nerek oraz inne schorzenia przebiegające z obrzękami.⁵

Pacjentów z ryzykiem rozwoju zastoinowej niewydolności serca należy szczegółowo poinformować o możliwych objawach podmiotowych i przedmiotowych tego powikłania. Leczenie Trioxalem powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnej ostrożności, obejmującej wnikliwą obserwację w kierunku objawów niewydolności serca. W przypadku ich wystąpienia należy bezzwłocznie przerwać stosowanie leku.⁶

Interakcje lekowe

Jednoczesne stosowanie itrakonazolu z niektórymi lekami może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji, skutkujących zmianą skuteczności itrakonazolu i/lub jednocześnie podawanego leku. W skrajnych przypadkach może to prowadzić do działań zagrażających życiu lub nawet do nagłego zgonu. Szczegółowa lista leków przeciwwskazanych, niezalecanych lub wymagających zachowania ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z itrakonazolem znajduje się w odpowiedniej sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁷

Nadwrażliwość krzyżowa

Nie dysponujemy pełnymi danymi dotyczącymi nadwrażliwości krzyżowej między itrakonazolem a innymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli. Przepisując lek Trioxal pacjentom, u których wystąpiła nadwrażliwość na inne azole przeciwgrzybicze, należy zachować szczególną ostrożność.⁸

Neuropatia

W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, którą można powiązać z przyjmowaniem leku Trioxal, leczenie należy bezzwłocznie przerwać.⁹

Utrata słuchu

U pacjentów przyjmujących itrakonazol odnotowano przypadki przemijającej lub trwałej utraty słuchu. Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że w kilku przypadkach pacjenci jednocześnie przyjmowali chinidynę, której stosowanie z itrakonazolem jest przeciwwskazane. Utrata słuchu najczęściej ustępuje po zakończeniu terapii, jednak u niektórych pacjentów zaburzenie to może się utrzymywać.¹⁰

Oporność krzyżowa

W przypadku podejrzenia, że drożdżyca układowa jest wywołana przez szczepy Candida oporne na flukonazol, nie można automatycznie założyć ich wrażliwości na itrakonazol. Przed rozpoczęciem leczenia itrakonazolem w takich sytuacjach należy wykonać test wrażliwości drobnoustrojów.¹¹

Wpływ na czynność wątroby

Podczas terapii itrakonazolem odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkiej hepatotoksyczności, w tym ostrej niewydolności wątroby zakończonej zgonem. Większość tych przypadków dotyczyła pacjentów:¹²

• Z wcześniej istniejącą chorobą wątroby
• Leczonych z powodu grzybic układowych
• Z innymi poważnymi obciążeniami zdrowotnymi
• Przyjmujących jednocześnie inne leki o działaniu hepatotoksycznym

Warto jednak podkreślić, że u niektórych pacjentów nie występowały żadne oczywiste czynniki ryzyka choroby wątroby. Objawy hepatotoksyczności mogą pojawić się już w pierwszym miesiącu leczenia, a nawet w pierwszym tygodniu terapii.¹³

U pacjentów leczonych itrakonazolem zaleca się rozważenie monitorowania czynności wątroby. Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi objawów mogących świadczyć o zapaleniu wątroby, takich jak:¹⁴

• Brak łaknienia
• Nudności
• Wymioty
• Uczucie zmęczenia
• Ból brzucha
• Ciemna barwa moczu

Jeśli pacjent zgłasza takie objawy, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Trioxal i przeprowadzić dokładną ocenę czynności wątroby.¹⁵

Zmniejszona kwaśność soku żołądkowego

Wchłanianie itrakonazolu po podaniu doustnym jest zaburzone w przypadku zmniejszonej kwaśności soku żołądkowego. U pacjentów z obniżoną kwaśnością spowodowaną chorobą (np. achlorhydria) lub stosowaniem leków zmniejszających kwaśność, zaleca się podawanie leku Trioxal z kwaśnymi napojami (np. cola niedietetyczna). W takich przypadkach może być konieczne monitorowanie działania przeciwgrzybiczego i ewentualne zwiększenie dawki.¹⁶

Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną odpornością

U pacjentów ze zmniejszoną odpornością, takich jak: osoby z neutropenią, chorzy na AIDS lub po przeszczepieniu narządów, biodostępność itrakonazolu podawanego doustnie może być zmniejszona.¹⁷

Stosowanie u pacjentów z grzybicą układową zagrażającą życiu

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne, produktu Trioxal nie zaleca się do rozpoczynania leczenia grzybic układowych bezpośrednio zagrażających życiu.¹⁸

Stosowanie u pacjentów z AIDS

U pacjentów z AIDS leczonych z powodu grzybicy układowej (takiej jak sporotrychoza, blastomikoza, histoplazmoza lub kryptokokoza, z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych lub bez), u których istnieje ryzyko nawrotu zakażenia, należy rozważyć kontynuację leczenia podtrzymującego.¹⁹

Substancje pomocnicze

Produkt Trioxal zawiera sacharozę i dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy. Jedna kapsułka twarda zawiera 265,3 mg sacharozy w ziarenkach, które zawierają 80,0-91,5% sacharozy.²⁰