Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid, substancja czynna preparatu Trelema, wykazuje stosunkowo niski potencjał wywoływania interakcji lekowych, jednak w niektórych przypadkach należy zachować szczególną ostrożność podczas jego stosowania. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów leczonych produktami wydłużającymi odstęp PR (w tym przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi blokującymi kanały sodowe) oraz pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne. Warto jednak podkreślić, że analiza podgrup w badaniach klinicznych nie wykazała dalszego wydłużania odstępu PR u pacjentów jednocześnie przyjmujących karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Profil metaboliczny lakozamidu – badania in vitro i in vivo

Dane z badań laboratoryjnych in vitro wskazują, że lakozamid charakteryzuje się niskim potencjałem do wywoływania interakcji z innymi lekami. W stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych, lakozamid nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 i CYP2C9 oraz nie hamuje aktywności CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP2E1. Dodatkowo, badania in vitro wykazały, że glikoproteina P nie transportuje lakozamidu w jelicie.²

Z badań in vitro wynika również, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.³

Badania in vivo potwierdzają, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Podczas badań nie zaobserwowano znaczącego wpływu lakozamidu na AUC midazolamu, który jest metabolizowany przez CYP3A4 (przy dawce lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę), choć odnotowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%). Lakozamid nie wpływał również na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawce lakozamidu 300 mg dwa razy na dobę). Z kolei omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid.⁴

Interakcje z inhibitorami i induktorami enzymów

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu z silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), ponieważ mogą one prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na lakozamid. Choć interakcje tego typu nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie wyników badań in vitro.⁵

Z drugiej strony, silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Dlatego należy zachować ostrożność zarówno podczas rozpoczynania, jak i kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁶

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji nie wykazano istotnego wpływu lakozamidu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Jednocześnie, powyższe leki nie wykazywały istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu.⁷

Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wykazały jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych o właściwościach indukujących enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25% u dorosłych i 17% u dzieci.⁸

Interakcje z innymi grupami leków

W badaniach interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, takimi jak etynyloestradiol i lewonorgestrel. Stężenia progesteronu również nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁹

Badania wykazały również, że lakozamid:

• Nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny¹⁰
• Nie wchodzi w istotne klinicznie interakcje z metforminą¹¹
• Jednoczesne podawanie z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce oraz farmakodynamice warfaryny¹²

Warto również podkreślić, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co sprawia, że istotne klinicznie interakcje z innymi produktami leczniczymi zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza są mało prawdopodobne.¹³

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak jest szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć potencjalnego działania farmakodynamicznego przy jednoczesnym stosowaniu.¹⁴ Należy zachować szczególną ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie leczenia lakozamidem, ponieważ zarówno alkohol jak i leki przeciwpadaczkowe mogą wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, potencjalnie nasilając działania niepożądane, takie jak:

• Zwiększenie działania sedatywnego
• Zaburzenia równowagi i koordynacji ruchowej
• Obniżenie zdolności poznawczych
• Zaburzenia świadomości
• Zwiększone ryzyko wystąpienia zawrotów głowy i senności

Z uwagi na brak jednoznacznych danych dotyczących bezpieczeństwa, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Trelema. W przypadku konieczności jednoczesnego zastosowania, należy monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia wzmożonych działań niepożądanych.

Tabela interakcji lekowych z lakozamidem

Podsumowując, lakozamid (Trelema) wykazuje stosunkowo niewielki potencjał do wywoływania istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Należy jednak zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z silnymi inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4, induktorami enzymów oraz lekami wpływającymi na przewodnictwo przedsionkowo-komorowe. Pomimo niskiego stopnia wiązania z białkami osocza (poniżej 15%), co minimalizuje ryzyko interakcji wynikających z wypierania z miejsc wiązania, zaleca się monitorowanie pacjentów stosujących wielolekową terapię, szczególnie w przypadku zmian w schemacie leczenia.¹⁵