Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Sumilar Duo zawiera dwie substancje czynne: ramipryl i amlodypinę, które mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami oraz substancjami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych interakcji dla każdej z substancji czynnych oraz interakcji produktu Sumilar Duo z alkoholem.¹

Interakcje związane z ramiprylem

Ramipryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, które wpływają na działanie kliniczne produktu oraz mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.²

Leczenie skojarzone przeciwwskazane

Istnieją kombinacje leków, których jednoczesne stosowanie z ramiprylem jest przeciwwskazane ze względu na znaczne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych:³

• Pozaustrojowe zabiegi prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami, takie jak dializa lub hemofiltracja z zastosowaniem określonych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych) i afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu – zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. W przypadku konieczności przeprowadzenia takich zabiegów należy rozważyć zastosowanie innego typu błon dializacyjnych lub leków przeciwnadciśnieniowych innej klasy.⁴
• Sakubitryl z walsartanem – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i sakubitrylu z walsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.⁵

Interakcje wymagające zachowania środków ostrożności

W przypadku poniższych interakcji konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania ramiprylu:⁶

• Leki zwiększające stężenie potasu w osoczu:
  • Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
  • Suplementy potasu lub zamienniki soli kuchennej zawierające potas
  • Antagoniści angiotensyny II
  • Takrolimus
  • Cyklosporyna
  • Heparyna
  • Trimetoprym i ko-trimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem)

  W przypadku jednoczesnego stosowania powyższych leków z ramiprylem, konieczne jest częste kontrolowanie stężenia potasu w surowicy ze względu na ryzyko hiperkaliemii.⁷

• Leki obniżające ciśnienie tętnicze krwi:
  • Leki moczopędne
  • Azotany
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  • Leki znieczulające
  • Baklofen
  • Alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulosyna, terazosyna

  Jednoczesne stosowanie z ramiprylem może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego.⁸

• Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem zwiększa częstość występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia i zmniejszona czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek).⁹
• Sympatykomimetyki i inne substancje o działaniu wazopresyjnym (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina) – mogą zmniejszać hipotensyjne działanie ramiprylu. Zaleca się regularne kontrolowanie ciśnienia tętniczego.¹⁰
• Leki wpływające na liczbę krwinek:
  • Allopurynol
  • Leki immunosupresyjne
  • Kortykosteroidy
  • Prokainamid
  • Cytostatyki

  Jednoczesne stosowanie tych leków zwiększa prawdopodobieństwo reakcji hematologicznych.¹¹

• Sole litu – inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu, co może prowadzić do zwiększenia jego działania toksycznego. Podczas jednoczesnego stosowania konieczne jest kontrolowanie stężenia litu.¹²
• Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina – mogą występować reakcje hipoglikemiczne. Zaleca się kontrolowanie stężenia glukozy we krwi.¹³
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy – mogą osłabiać hipotensyjne działanie ramiprylu. Ponadto jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu we krwi.¹⁴
• Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego:
  • Inhibitory obojętnej endopeptydazy (np. racekadotryl)
  • Inhibitory mTOR (temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus)
  • Inhibitory peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) (wildagliptyna)

  Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Zaleca się ostrożność na początku leczenia.¹⁵

Interakcje związane z amlodypiną

Amlodypina jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji z innymi lekami.¹⁶

Wpływ innych produktów leczniczych na amlodypinę

• Inhibitory CYP3A4 – jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnie lub umiarkowanie działającymi inhibitorami CYP3A4 może powodować zwiększenie, nawet znaczne, narażenia na amlodypinę:
  • Inhibitory proteazy
  • Azolowe leki przeciwgrzybicze
  • Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna i klarytromycyna)
  • Werapamil
  • Diltiazem

  Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być większe u pacjentów w podeszłym wieku, dlatego może być konieczna kontrola stanu klinicznego pacjenta i dostosowanie dawki.¹⁷

• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4 może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego u pacjentów otrzymujących jednocześnie amlodypinę. Zaleca się ścisłą kontrolę stanu pacjentów podczas jednoczesnego stosowania obu leków.¹⁸
• Leki indukujące CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą powodować zmiany stężenia amlodypiny w osoczu. Zarówno w trakcie, jak i po jednoczesnym zastosowaniu tych leków należy kontrolować ciśnienie tętnicze i rozważyć regulację dawki amlodypiny.¹⁹
• Grejpfruty lub sok grejpfrutowy – nie zaleca się przyjmowania amlodypiny jednocześnie z grejpfrutem lub z sokiem grejpfrutowym, gdyż u niektórych pacjentów możliwe jest zwiększenie jej biodostępności z nasileniem działania obniżającego ciśnienie tętnicze.²⁰
• Dantrolen (w infuzji) – ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów kanałów wapniowych (takich jak amlodypina) pacjentom podatnym na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.²¹

Wpływ amlodypiny na inne produkty lecznicze

• Produkty lecznicze o działaniu przeciwnadciśnieniowym – hipotensyjne działanie amlodypiny może się sumować z działaniem innych leków przeciwnadciśnieniowych.²²
• Takrolimus – istnieje ryzyko zwiększenia stężenia we krwi takrolimusu stosowanego jednocześnie z amlodypiną. W celu uniknięcia toksycznego działania takrolimusu, podczas stosowania amlodypiny u pacjentów leczonych takrolimusem konieczne jest kontrolowanie jego stężenia we krwi i dostosowanie dawki, gdy jest to wskazane.²³
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny (średnio 0%-40%). U leczonych amlodypiną pacjentów po przeszczepieniu nerki należy rozważyć kontrolowanie stężenia cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszenie jej dawki.²⁴
• Symwastatyna – jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie ekspozycji na symwastatynę o 77% w porównaniu z podawaniem samej symwastatyny. U pacjentów otrzymujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg na dobę.²⁵
• Inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać ekspozycję na jednocześnie stosowane inhibitory mTOR.²⁶
• Atorwastatyna, digoksyna, warfaryna – amlodypina nie wpływa na farmakokinetykę tych leków.²⁷

Interakcje produktu Sumilar Duo z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas stosowania produktu Sumilar Duo może nasilać działanie hipotensyjne leku, prowadząc do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ostre zatrucie alkoholem, podobnie jak inne substancje obniżające ciśnienie tętnicze, w połączeniu z ramiprylem może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego.²⁸

Pacjenci przyjmujący Sumilar Duo powinni unikać spożywania alkoholu lub znacząco ograniczyć jego ilość, aby uniknąć ryzyka wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, który może prowadzić do zawrotów głowy, omdleń, a nawet zapaści krążeniowej. Alkohol może również upośledzać metabolizm amlodypiny w wątrobie, co może prowadzić do zwiększenia stężenia tej substancji czynnej w osoczu.

Tabela interakcji produktu Sumilar Duo z innymi produktami leczniczymi