Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Sugammadex Sandoz 100 mg/ml

Sugammadex Sandoz to produkt leczniczy stosowany do znoszenia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez steroidowe środki zwiotczające – rokuronium lub wekuronium. Ze względu na specyfikę działania oraz potencjalne ryzyko związane z jego stosowaniem, konieczne jest przestrzeganie określonych środków ostrożności przy jego podawaniu.¹

Monitorowanie pacjenta po zastosowaniu produktu

Zgodnie z typową praktyką anestezjologiczną, po zastosowaniu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i podaniu Sugammadex Sandoz, należy monitorować pacjentów pod kątem nieprzewidzianych zdarzeń, ze szczególnym uwzględnieniem możliwości nawrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.²

Monitorowanie czynności oddechowej w czasie znoszenia bloku

Obowiązkowe jest utrzymanie wentylacji mechanicznej u pacjentów do czasu powrotu własnej czynności oddechowej po zniesieniu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Nawet przy całkowitym ustąpieniu blokady, inne produkty lecznicze stosowane w okresie przed- i pooperacyjnym mogą wpływać na zmniejszenie wydolności oddechowej, co może wymagać dalszego utrzymania wentylacji mechanicznej.³

W przypadku powrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po ekstubacji, należy natychmiast zapewnić odpowiednią wentylację pacjenta.⁴

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, otrzymujących sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady, zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Nawrót ten był stwierdzany na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.⁵

Zastosowanie mniejszych dawek Sugammadex Sandoz niż zalecane może zwiększać ryzyko nawrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po jej początkowym zniesieniu i nie jest zalecane.⁶

Wpływ na hemostazę

W badaniach z udziałem ochotników wykazano, że sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. oraz 16 mg/kg mc. powodował maksymalne średnie wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) odpowiednio o 17% i 22%, oraz czasu protrombinowego – międzynarodowego współczynnika znormalizowanego [PT (INR)] odpowiednio o 11% i 22%. To ograniczone średnie wydłużenie aPTT i PT (INR) miało charakter krótkotrwały (≤ 30 minut).⁷

Na podstawie danych klinicznych (n=3519) oraz badania obejmującego 1184 pacjentów po operacyjnym leczeniu złamania biodra lub endoprotezoplastyce stawu biodrowego, nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. (stosowanego samodzielnie lub w skojarzeniu z lekami przeciwzakrzepowymi) na częstość występowania powikłań krwotocznych w okresie około- i pooperacyjnym.⁸

W badaniach in vitro zaobserwowano interakcje farmakodynamiczne (wydłużenie aPTT oraz PT) z antagonistami witaminy K, niefrakcjonowaną heparyną, heparynami drobnocząsteczkowymi, rywaroksabanem oraz dabigatranem. U pacjentów poddawanych rutynowej pooperacyjnej profilaktyce przeciwzakrzepowej interakcje te nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁹

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu sugammadeksu u pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi z powodu wcześniej występującej lub współistniejącej choroby.¹⁰

Zwiększone ryzyko krwawienia

Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka krwawienia u pacjentów:

• z wrodzonym niedoborem czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K¹¹
• z istniejącymi uprzednio koagulopatiami¹²
• przyjmujących pochodne kumaryny z INR (międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym) powyżej 3,5¹³
• stosujących leki przeciwzakrzepowe, którzy otrzymują sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.¹⁴

W przypadku konieczności medycznej podania Sugammadex Sandoz takim pacjentom, anestezjolog musi ocenić, czy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko powikłań krwotocznych, biorąc pod uwagę wywiad pacjenta dotyczący epizodów krwawień oraz rodzaj planowanego zabiegu. Jeśli produkt podawany jest tym pacjentom, zaleca się monitorowanie hemostazy i parametrów krzepnięcia.¹⁵

Czasy odczekania do ponownego podania środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Po zastosowaniu Sugammadex Sandoz w celu zniesienia blokady nerwowo-mięśniowej należy przestrzegać określonych czasów odczekania przed ponownym podaniem środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.¹⁶

Po ponownym podaniu rokuronium w dawce 1,2 mg/kg mc. w ciągu 30 minut po podaniu Sugammadex Sandoz, początek wystąpienia blokady nerwowo-mięśniowej może być wydłużony do około 4 minut, a czas utrzymywania się tej blokady może ulec skróceniu do około 15 minut.¹⁷

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zaleca się odczekanie 24 godzin przed ponownym podaniem rokuronium w dawce 0,6 mg/kg mc. lub wekuronium w dawce 0,1 mg/kg mc. po rutynowym zniesieniu blokady przez Sugammadex Sandoz. Jeśli wymagany jest krótszy czas oczekiwania, do wywołania nowej blokady nerwowo-mięśniowej należy zastosować rokuronium w dawce 1,2 mg/kg mc.¹⁸

W przypadku konieczności ponownego podania rokuronium lub wekuronium po natychmiastowym zniesieniu blokady (po zastosowaniu Sugammadex Sandoz w dawce 16 mg/kg mc.), zaleca się odczekanie 24 godzin.¹⁹

Jeżeli konieczne jest wywołanie blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przed upływem zalecanego czasu odczekania, należy zastosować niesteroidowy środek blokujący. Należy wziąć pod uwagę, że środek depolaryzujący może zacząć działać wolniej niż zwykle, ponieważ znaczna część postsynaptycznych receptorów nikotynowych może wciąż być wysycona przez środek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.²⁰

Zaburzenia czynności nerek

Nie zaleca się stosowania Sugammadex Sandoz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w tym również u pacjentów wymagających dializoterapii.²¹

Płytkie znieczulenie

W badaniach klinicznych, gdy znoszono blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w trakcie znieczulenia, obserwowano czasami oznaki płytkiego znieczulenia (poruszanie, kaszel, grymasy twarzy oraz ssanie rurki do intubacji).²²

W przypadku znoszenia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w czasie trwania znieczulenia należy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, podać dodatkowe dawki środka znieczulającego i/lub opioidu.²³

Znaczna bradykardia

W rzadkich przypadkach obserwowano występowanie znacznej bradykardii w ciągu kilku minut po podaniu Sugammadex Sandoz w celu zniesienia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Sporadycznie bradykardia może prowadzić do zatrzymania krążenia.²⁴

Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem zmian parametrów hemodynamicznych zarówno w czasie trwania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, jak i po jej zniesieniu. W przypadku stwierdzenia istotnej klinicznie bradykardii, należy zastosować leki antycholinergiczne, takie jak atropina.²⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Sugammadex Sandoz nie ulega metabolizmowi ani wydalaniu przez wątrobę, dlatego nie prowadzono specjalnych badań u pacjentów z niewydolnością wątroby. Należy zachować dużą ostrożność podczas stosowania produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²⁶

Jeśli zaburzeniom czynności wątroby towarzyszy koagulopatia, należy zapoznać się z informacją dotyczącą wpływu produktu na hemostazę.²⁷

Stosowanie w oddziałach intensywnej opieki medycznej

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania Sugammadex Sandoz w oddziałach intensywnej opieki medycznej u pacjentów otrzymujących rokuronium lub wekuronium.²⁸

Stosowanie do zniesienia bloku wywołanego przez inne środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Sugammadex Sandoz nie powinien być stosowany do znoszenia blokady wywołanej przez:

• niesteroidowe leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, takie jak związki sukcynylocholiny lub benzyloizochinolinowe²⁹
• steroidowe leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe inne niż rokuronium lub wekuronium, ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dla takich związków³⁰

Dostępne są ograniczone dane dotyczące znoszenia blokady wywołanej przez pankuronium, ale nie zaleca się stosowania Sugammadex Sandoz w takich sytuacjach.³¹

Opóźnione znoszenie bloku

Schorzenia związane ze spowolnionym przepływem krwi, takie jak choroba sercowo-naczyniowa, podeszły wiek, lub stany obrzęku (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) mogą powodować wydłużenie czasu potrzebnego do powrotu prawidłowego przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.³²

Reakcje nadwrażliwości na produkt leczniczy

Klinicyści powinni być przygotowani na możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości na Sugammadex Sandoz, w tym reakcji anafilaktycznych, i powinni przedsięwziąć odpowiednie środki ostrożności.³³

Specjalne ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Sugammadex Sandoz zawiera sód w następujących ilościach:

• Fiolka 2 ml: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.³⁴
• Fiolka 5 ml: Produkt leczniczy zawiera do 48,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej/stołowej) na fiolkę. Odpowiada to 2,5% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu w diecie dla osoby dorosłej.³⁵