Działania niepożądane leku Sugammadex Sandoz

Sugammadex Sandoz (100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań) stosowany jest u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym równocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i lekami znieczulającymi. Ze względu na jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych, ustalenie jednoznacznego związku przyczynowego między działaniami niepożądanymi a sugammadeksem może być utrudnione.¹

Profil bezpieczeństwa – obserwacje ogólne

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie zbiorczej bazy danych z badań klinicznych fazy I-III, która obejmowała 3519 pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym są: kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (wszystkie występujące często, tj. ≥1/100 do <1/10).<sup data-drug="Sugammadex Sandoz" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (Często (≥ 1/100 do 2

Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych

Działania niepożądane obserwowane w badaniach kontrolowanych placebo, w których pacjenci otrzymywali znieczulenie i/lub środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, zostały przedstawione poniżej. W tych badaniach 1078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów otrzymywało placebo.³

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym przypadki anafilaksji. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym częstość występowania tych reakcji określono jako niezbyt częstą (≥1/1000 do <1/100), natomiast w danych po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość jest nieznana.⁴

Spektrum objawów związanych z reakcjami nadwrażliwości jest bardzo szerokie – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych takich jak anafilaksja czy wstrząs anafilaktyczny. Co istotne, reakcje te obserwowano także u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem.⁵

Objawy charakterystyczne dla reakcji nadwrażliwości obejmują:⁶

• Uderzenia gorąca
• Pokrzywkę
• Wysypkę rumieniowatą
• Niedociśnienie tętnicze (czasem ciężkie)
• Tachykardię
• Obrzęk języka
• Obrzęk gardła
• Skurcz oskrzeli
• Epizody obturacji płuc

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do zgonu.⁷

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Do powikłań oddechowych związanych ze znieczuleniem zalicza się:⁸

• Krztuszenie się rurką do intubacji
• Kaszel (podczas zabiegu lub po nim)
• Łagodne krztuszenie się
• Przebudzenie w trakcie operacji
• Spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych obejmują:⁹

• Ruchy kończyn lub ciała w czasie procedury znieczulania lub podczas operacji
• Kaszel w czasie znieczulenia lub operacji
• Grymasy twarzy
• Ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Do powikłań związanych z zabiegiem zaliczamy:¹⁰

• Kaszel
• Tachykardię
• Bradykardię
• Poruszanie się (podczas zabiegu)
• Przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano sporadyczne przypadki występowania znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu.¹¹

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Diagnozę stawiano na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.¹²

Informacje dodatkowe dla specyficznych grup pacjentów

Informacje o zdrowych ochotnikach

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby oceniano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników, którym podawano:¹³

• placebo (n=76)
• sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
• sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania przypadków nadwrażliwości zatwierdzonych przez specjalną komisję wynosiła:¹⁴

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks 16 mg/kg mc.

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. Po pierwszej dawce sugammadeksu 16 mg/kg mc. wystąpił pojedynczy przypadek anafilaksji (częstość 0,7%). Nie stwierdzono zwiększonej częstości ani ciężkości reakcji nadwrażliwości przy wielokrotnym podawaniu sugammadeksu.¹⁵

W innym wcześniejszym badaniu o podobnym schemacie odnotowano trzy przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość 2,0%).¹⁶

W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10), które występowały częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż w grupie placebo, należą:<sup data-drug="Sugammadex Sandoz" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 17

Pacjenci ze szczególnymi schorzeniami

Pacjenci z chorobami płuc: W danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz w badaniu klinicznym prowadzonym u pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie zgłaszano skurcz oskrzeli jako zdarzenie niepożądane o możliwym związku z leczeniem. U wszystkich pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli.¹⁸

Dzieci i młodzież: Z badań prowadzonych u pacjentów pediatrycznych w wieku 2-17 lat wynika, że profil bezpieczeństwa sugammadeksu (do dawki 4 mg/kg mc.) był podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.¹⁹

Pacjenci chorobliwie otyli: W dedykowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem chorobliwie otyłych pacjentów profil bezpieczeństwa był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych w zbiorczych badaniach fazy 1-3.²⁰

Pacjenci z ciężką chorobą układową: W badaniu z udziałem pacjentów ocenionych według klasyfikacji ASA (American Society of Anesthesiologist) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu u dorosłych pacjentów obserwowanego w zbiorczych badaniach fazy 1-3.²¹

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, ponieważ umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301/faks: +48 22 49 21 309/strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²²

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.²³