Działania niepożądane leku Simratio 10

Działania niepożądane symwastatyny, substancji czynnej leku Simratio 10, zostały szczegółowo udokumentowane w trakcie rozległych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu. Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych opiera się głównie na danych z dwóch kluczowych badań klinicznych: HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującego 4444 pacjentów¹.

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W badaniu HPS, w którym symwastatynę w dawce 40 mg na dobę porównywano z placebo, parametry bezpieczeństwa okazały się porównywalne w obu grupach. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiły 4,8% w grupie symwastatyny i 5,1% w grupie placebo podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji. Miopatia wystąpiła u mniej niż 0,1% pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 40 mg. Podwyższenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy) zaobserwowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu do 0,09% pacjentów otrzymujących placebo<sup data-drug="Simratio 10" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2.

Klasyfikacja działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii: bardzo często (>1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3}.

Szczegółowe dane o działaniach niepożądanych

Działania niepożądane zostały udokumentowane w różnych układach i systemach organizmu. Szczególnej uwagi wymagają działania dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego, w tym rzadko występująca miopatia oraz rabdomioliza, które mogą prowadzić do poważnych powikłań⁴.

Na uwagę zasługuje również fakt, że w badaniu klinicznym miopatia występowała częściej u pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 80 mg na dobę (1,0%) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi dawkę 20 mg na dobę (0,02%)⁵.

W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu szczególną uwagę zwrócono na rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM), charakteryzującej się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej, nawet po zaprzestaniu leczenia statynami⁶.

Podczas stosowania statyn, w tym symwastatyny, odnotowano także przypadki zaburzeń funkcji poznawczych, takich jak utrata pamięci, słaba pamięć czy amnezja. Zwykle były one łagodne i ustępowały po przerwaniu terapii, jednakże czas do wystąpienia objawów był zmienny (od 1 dnia do kilku lat), podobnie jak czas do ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie)⁷.

Ważnym aspektem jest również zgłaszanie przypadków wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę⁸. Ryzyko rozwoju cukrzycy zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak poziom glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów czy nadciśnienie w wywiadzie ^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>9}.

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach obserwowano objawy zespołu nadwrażliwości, obejmujące takie symptomy jak obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność oraz złe samopoczucie¹⁰.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży został oceniony w 48-tygodniowym badaniu obejmującym pacjentów w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. W grupie leczonej symwastatyną profil bezpieczeństwa był generalnie podobny do tego w grupie placebo. Należy jednak podkreślić, że długoterminowy wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany, a dane dostępne po roku leczenia są niewystarczające¹¹.

Tabela działań niepożądanych symwastatyny

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane przy stosowaniu statyn

Oprócz wymienionych wcześniej działań niepożądanych, podczas stosowania statyn, w tym symwastatyny, zgłaszano również następujące działania niepożądane¹²:

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne – zakłócenia normalnego rytmu snu, nieprzyjemne i przerażające marzenia senne¹³
• Zaburzenia seksualne – różnorodne dysfunkcje w sferze aktywności seksualnej¹⁴
• Cukrzyca – ryzyko jej rozwoju zależy od obecności czynników predysponujących, takich jak poziom glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie ^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>15}

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych¹⁶.