Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny, substancji czynnej leku Setaloft, zostały uzyskane na podstawie szeregu konwencjonalnych badań, obejmujących ocenę farmakologicznego bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały istnienia szczególnego ryzyka dla człowieka podczas stosowania leku¹.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W przeprowadzonych badaniach oceniających potencjalny toksyczny wpływ sertraliny na procesy reprodukcyjne u zwierząt nie stwierdzono działania teratogennego ani niekorzystnego wpływu na płodność samców. Zaobserwowano natomiast pewne objawy fetotoksyczności, które były najprawdopodobniej związane z toksycznym działaniem leku na organizm matki².

U młodych osobników zaobserwowano następujące zjawiska w okresie okołoporodowym:

• Skrócenie przeżycia – wystąpiło jedynie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu³
• Zmniejszenie masy ciała – efekt również ograniczony do pierwszych dni życia⁴
• Wczesna umieralność okołoporodowa – dane wskazują, że była ona skutkiem działania sertraliny in utero po 15. dniu ciąży⁵
• Opóźnienia rozwoju – stwierdzane u młodych osobników urodzonych przez samice otrzymujące sertralinę; wynikały prawdopodobnie z wpływu leku na organizm matki i nie wskazują na istotnie wyższe ryzyko u ludzi⁶

Przeprowadzone badania zarówno na gryzoniach, jak i na zwierzętach niebędących gryzoniami nie wykazały negatywnego wpływu sertraliny na płodność⁷.

Badania na młodych zwierzętach

Szczególną uwagę poświęcono ocenie bezpieczeństwa stosowania sertraliny u młodych zwierząt. W specjalnie zaprojektowanym badaniu toksykologicznym, obejmującym młode samce i samice szczura, sertralinę podawano doustnie w różnych dawkach:

W wyniku przeprowadzonego badania zaobserwowano następujące efekty u młodych zwierząt:

• Opóźnienie dojrzewania płciowego – wystąpiło u samców otrzymujących dawkę 80 mg/kg oraz u samic otrzymujących dawkę ≥10 mg/kg⁸
• Odwodnienie – obserwowane w okresie od 21 do 56 dnia po narodzeniu⁹
• Zabarwiona wydzielina z nosa – obserwowana w okresie podawania leku¹⁰
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała – obserwowany w okresie podawania leku¹¹

Istotnym jest fakt, że pomimo obserwowanego opóźnienia dojrzewania płciowego, nie stwierdzono innych oznak wpływu sertraliny na rozmnażanie u samców i samic szczura¹². Wszystkie zaobserwowane zjawiska związane z podawaniem sertraliny ustąpiły na którymś etapie fazy odstawienia leku¹³.

Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji dla populacji ludzkiej nie zostało jednoznacznie ustalone¹⁴. Obserwowane efekty należy rozpatrywać w kontekście znaczących różnic fizjologicznych między młodymi zwierzętami laboratoryjnymi a rozwijającym się organizmem ludzkim.