Dawkowanie i sposób podawania leku Razarxo (rywaroksaban)

Razarxo (20 mg, tabletki powlekane) zawiera rywaroksaban, który jest lekiem przeciwzakrzepowym stosowanym w różnych wskazaniach klinicznych. Dawkowanie i sposób podawania różnią się w zależności od wskazania, wieku pacjenta oraz współistniejących schorzeń. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje o dawkowaniu i sposobie podawania leku dla poszczególnych grup pacjentów i wskazań klinicznych.¹

Dawkowanie u dorosłych

Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej

W przypadku profilaktyki udaru i zatorowości obwodowej u dorosłych z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową, zalecana dawka leku Razarxo to 20 mg raz na dobę. Jest to również zalecana dawka maksymalna. Leczenie powinno być kontynuowane długotrwale, jeśli korzyść przeważa nad ryzykiem wystąpienia krwawienia.²

Jeśli pacjent pominie dawkę, powinien niezwłocznie przyjąć lek i następnego dnia kontynuować zalecane przyjmowanie raz na dobę. Nie należy stosować dawki podwójnej tego samego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki.³

Leczenie ZŻG, leczenie ZP i profilaktyka nawrotowej ZŻG i ZP

W leczeniu ostrej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG i ZP) u dorosłych dawkowanie leku Razarxo przebiega dwuetapowo:⁴

• Faza początkowa: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze trzy tygodnie
• Faza kontynuacji: 20 mg raz na dobę do kontynuacji leczenia i profilaktyki nawrotowej ZŻG i ZP

Czas trwania leczenia należy dostosować indywidualnie po dokładnej ocenie korzyści wynikających z leczenia w stosunku do ryzyka wystąpienia krwawienia:⁵

• Krótkotrwałe leczenie (co najmniej 3 miesiące) – dla pacjentów z przejściowymi czynnikami ryzyka (np. niedawny zabieg chirurgiczny, uraz)
• Dłuższe leczenie – dla pacjentów z wtórną ZŻG/ZP bez przejściowych czynników ryzyka, idiopatyczną ZŻG/ZP lub nawrotową ZŻG/ZP w wywiadzie

W przypadku przedłużonej profilaktyki nawrotowej ZŻG/ZP (po zakończeniu co najmniej 6 miesięcy leczenia) zalecana dawka to 10 mg raz na dobę. U pacjentów z dużym ryzykiem nawrotu ZŻG/ZP należy rozważyć dawkę 20 mg raz na dobę.⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotów ŻChZZ

Leczenie Razarxo u pacjentów pediatrycznych należy rozpoczynać po co najmniej 5 dniach początkowego pozajelitowego leczenia przeciwzakrzepowego.⁷

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta:⁸

• Masa ciała 50 kg lub więcej: 20 mg rywaroksabanu raz na dobę (maksymalna dawka dobowa)
• Masa ciała 30 do 50 kg: 15 mg rywaroksabanu raz na dobę (maksymalna dawka dobowa)
• Masa ciała poniżej 30 kg: należy stosować inną postać leku zawierającą rywaroksaban – granulat do sporządzania zawiesiny doustnej

Należy regularnie monitorować masę ciała dziecka i weryfikować dawkę, aby zapewnić utrzymanie dawki terapeutycznej. Dostosowanie dawki powinno nastąpić tylko w oparciu o zmianę masy ciała.⁹

Leczenie dzieci i młodzieży należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące, a w razie potrzeby klinicznej można je wydłużyć maksymalnie do 12 miesięcy. Po 3 miesiącach należy indywidualnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka kontynuowania terapii.¹⁰

Tabela dawkowania leku Razarxo

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Dorośli

W przypadku pominięcia dawki podczas fazy leczenia ze schematem 15 mg dwa razy na dobę (dzień 1-21) pacjent powinien:¹¹

• Niezwłocznie przyjąć lek w celu zapewnienia przyjęcia 30 mg produktu na dobę
• W tym przypadku możliwe jest jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek 15 mg
• Następnego dnia kontynuować regularny schemat dawkowania (15 mg dwa razy na dobę)

W przypadku pominięcia dawki podczas fazy leczenia ze schematem raz na dobę pacjent powinien:¹²

• Niezwłocznie przyjąć lek
• Następnego dnia kontynuować zalecane przyjmowanie raz na dobę
• Nie stosować dawki podwójnej tego samego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki

Dzieci i młodzież

W przypadku pominięcia dawki dziecko powinno:¹³

• Jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę, ale tylko tego samego dnia
• Jeśli nie jest to możliwe, pominąć dawkę i kontynuować przyjmowanie kolejnej dawki zgodnie z zaleceniem
• Nie przyjmować dwóch dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Dorośli

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy stosować następujące dawkowanie:¹⁴

• Łagodne zaburzenie (klirens kreatyniny 50-80 ml/min): bez zmiany dawkowania
• Umiarkowane zaburzenie (klirens kreatyniny 30-49 ml/min):
  • W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej: 15 mg raz na dobę
  • W leczeniu ZŻG/ZP – pierwsza faza: 15 mg dwa razy na dobę (bez zmiany)
  • W leczeniu ZŻG/ZP – faza kontynuacji: rozważyć zmniejszenie dawki z 20 mg do 15 mg raz na dobę, jeśli ryzyko krwawienia przewyższa ryzyko nawrotu ZŻG/ZP
• Ciężkie zaburzenie (klirens kreatyniny 15-29 ml/min): stosować z ostrożnością, dawkowanie jak przy umiarkowanym zaburzeniu
• Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny <15 ml/min

Dzieci i młodzież

U dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek:¹⁵

• Łagodne zaburzenie (GFR 50-80 ml/min/1,73 m²): bez potrzeby dostosowania dawki
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie (GFR <50 ml/min/1,73 m²): Razarxo nie jest zalecany

Zaburzenia czynności wątroby

Stosowanie Razarxo jest przeciwwskazane u pacjentów z chorobą wątroby, która wiąże się z koagulopatią i ryzykiem krwawienia o znaczeniu klinicznym, w tym u pacjentów z marskością wątroby stopnia B i C wg klasyfikacji Child Pugh.¹⁶

Nie ma danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby.¹⁷

Inne grupy pacjentów

Nie ma potrzeby dostosowania dawki ze względu na:¹⁸

• Wiek podeszły
• Masę ciała (u dorosłych)
• Płeć

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana leczenia z antagonistów witaminy K (VKA) na Razarxo

Przy zmianie leczenia z antagonistów witaminy K (VKA) na Razarxo:¹⁹

• W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej: przerwać VKA i rozpocząć Razarxo, gdy INR ≤3,0
• W leczeniu ZŻG/ZP oraz ŻChZZ u dorosłych i dzieci: przerwać VKA i rozpocząć Razarxo, gdy INR ≤2,5

INR nie jest właściwym parametrem do pomiaru działania przeciwzakrzepowego Razarxo i nie powinien być stosowany do tego celu.²⁰

Zmiana leczenia z Razarxo na antagonistów witaminy K (VKA)

Przy zmianie leczenia z Razarxo na VKA należy zapewnić ciągłą właściwą antykoagulację:²¹

Dorośli:²²

• Równocześnie podawać VKA i Razarxo, aż INR będzie ≥2,0
• Przez pierwsze dwa dni stosować standardowe dawkowanie początkowe VKA
• Następnie dostosować dawkę VKA według wyników testów INR
• Podczas jednoczesnego stosowania obu leków, INR badać nie wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce Razarxo, ale przed następną dawką

Dzieci i młodzież:²³

• Kontynuować przyjmowanie Razarxo przez 48 godzin po pierwszej dawce VKA
• Po 2 dniach jednoczesnego podawania wykonać badanie INR przed następną zaplanowaną dawką Razarxo
• Kontynuować jednoczesne podawanie obu leków, aż INR będzie ≥2,0

Zmiana leczenia z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na Razarxo

U pacjentów dorosłych i dzieci przyjmujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe:²⁴

• Przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego
• Rozpocząć stosowanie Razarxo od 0 do 2 godzin przed czasem następnego zaplanowanego podania pozajelitowego leku (np. heparyny drobnocząsteczkowej)
• Lub rozpocząć Razarxo w momencie przerwania ciągle podawanego leku pozajelitowego (np. dożylnej heparyny niefrakcjonowanej)

Zmiana leczenia z Razarxo na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe

Przy zmianie z Razarxo na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe:²⁵

• Przerwać stosowanie Razarxo
• Pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego podać w czasie, gdy powinna być przyjęta następna dawka Razarxo

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów poddawanych kardiowersji można rozpoczynać lub kontynuować leczenie Razarxo.²⁶

U pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwzakrzepowymi, przy kardiowersji na podstawie wyniku echokardiogramu przezprzełykowego (TEE), leczenie Razarxo należy rozpocząć przynajmniej 4 godziny przed zabiegiem kardiowersji w celu zapewnienia odpowiedniego działania przeciwzakrzepowego.

Sposób podawania

Dorośli

Razarxo przyjmuje się doustnie. Tabletki należy przyjmować razem z jedzeniem.²⁷

Dla pacjentów, którzy nie mogą połykać całych tabletek:²⁸

• Tabletkę Razarxo można rozgnieść i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym
• Przygotowaną mieszaninę należy przyjąć bezpośrednio przed zastosowaniem i podać doustnie
• Po podaniu rozgniecionych tabletek 15 mg lub 20 mg należy natychmiast po dawce przyjąć posiłek

Rozgniecioną tabletkę można również podawać przez zgłębnik żołądkowy.²⁹

Dzieci i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg

Razarxo jest przeznaczony do podania doustnego. Tabletki należy połykać, popijając płynem i przyjmować z posiłkiem.³⁰

Tabletki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin.³¹

Jeśli pacjent wypluje natychmiast dawkę lub zwymiotuje w ciągu 30 minut od otrzymania dawki:³²

• Należy podać nową dawkę
• Jeśli pacjent zwymiotuje po upływie 30 minut od przyjęcia, nie należy ponownie podawać dawki, a następną dawkę należy przyjąć w zaplanowanym czasie

Tabletki Razarxo nie można dzielić w celu uzyskania części dawki.³³

Dla pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całych tabletek:³⁴

• Należy stosować produkt z rywaroksabanem w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej
• Jeśli zawiesina doustna nie jest natychmiast dostępna w przypadku przepisania dawek 15 mg lub 20 mg, można je uzyskać poprzez rozgniecenie tabletki i wymieszanie jej z wodą lub przecierem jabłkowym przed użyciem i podanie doustne