Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Quetiapine Fair-Med 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwetiapiny

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Quetiapine Fair-Med, zawierającego jako substancję czynną kwetiapinę (w postaci kwetiapiny fumaranu), obejmowały szereg testów genotoksycznych oraz badań na zwierzętach laboratoryjnych. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku u ludzi.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności obejmowały testy zarówno in vitro, jak i in vivo. W żadnym z tych badań nie wykazano działania genotoksycznego kwetiapiny, co stanowi pozytywny aspekt profilu bezpieczeństwa tej substancji.²

Obserwacje u zwierząt laboratoryjnych

U zwierząt laboratoryjnych przy poziomie ekspozycji odpowiadającym istotnym klinicznie dawkom u ludzi zaobserwowano pewne zaburzenia, które nie zostały jednoznacznie potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych.³ Obserwacje te były specyficzne dla poszczególnych gatunków:

• U szczurów – zaobserwowano odkładanie się barwnika w tkance tarczycy.⁴
• U małp Cynomolgus – wykazano następujące zmiany:
  • Hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek⁵
• U psów – obserwowano zmętnienie soczewki oraz aćmę (zaćmę).⁶

Wpływ na rozród i rozwój płodowy

Przeprowadzone badania dotyczące toksycznego wpływu kwetiapiny na rozwój zarodków i płodów u królików wykazały zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych u płodów. Efekt ten był obserwowany w warunkach wyraźnego oddziaływania leku na organizm matczyny, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic będących w ciąży.⁷

Powyższe działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji u samic podobnym lub nieco większym niż ten, który występuje u ludzi przyjmujących maksymalną dawkę terapeutyczną. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach stwierdzono kilka istotnych efektów związanych ze stosowaniem kwetiapiny:⁹

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż

Zaobserwowane efekty związane są ze zwiększeniem stężenia prolaktyny w organizmie zwierząt. Należy jednak podkreślić, że ze względu na różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu, obserwacje te nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo stosowania leku u ludzi.¹⁰

Dane o składzie i postaci farmaceutycznej leku

Quetiapine Fair-Med jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg oraz 300 mg kwetiapiny (w postaci kwetiapiny fumaranu). Tabletki różnią się wyglądem w zależności od mocy:¹¹

Warto zaznaczyć, że tabletki o mocy 100 mg, 200 mg i 300 mg można podzielić na równe dawki, co umożliwia bardziej elastyczne dawkowanie.¹² Tabletki 25 mg zawierają dodatkowo 0,003 mg żółcieni pomarańczowej (E110), będącej substancją pomocniczą o znanym działaniu.¹³