Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pudroderm (9,8 mg + 245 mg + 9,8 mg)/g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat przedklinicznych danych bezpieczeństwa dotyczących produktu leczniczego Pudroderm, (9,8 mg + 9,8 mg + 245 mg)/g, zawiesina na skórę. Należy podkreślić, że nie przeprowadzono badań toksyczności dla gotowego produktu Pudroderm, dlatego przedstawione dane dotyczą poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu: benzokainy, tlenku cynku i lewomentolu.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Benzokaina charakteryzuje się małą toksycznością ostrą, co wskazuje na jej stosunkowo dobry profil bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu.²

Tlenek cynku wykazuje bardzo małą toksyczność ostrą. Zgodnie z klasyfikacją Hodge’a i Stemera jest uznawany za substancję praktycznie nietoksyczną. Zaobserwowano jednak, że wziewne podanie tlenku cynku może powodować kaszel, duszność oraz inne zaburzenia oddychania.³

Również lewomentol charakteryzuje się małą toksycznością ostrą, co potwierdza jego bezpieczeństwo przy jednorazowym zastosowaniu.⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W przypadku benzokainy i tlenku cynku brak jest dostępnych danych dotyczących toksyczności po doustnym podaniu wielokrotnym.⁵

Natomiast dla lewomentolu przeprowadzono badania, w których doustne podawanie substancji przez 28 dni w dawkach 200, 400 lub 800 mg/kg masy ciała na dobę skutkowało zwiększeniem masy wątroby oraz nasiloną wakuolizacją hepatocytów. Efekty te były prawdopodobnie wynikiem indukcji enzymów wątrobowych przez lewomentol.⁶

Genotoksyczność

Brak jest danych dotyczących potencjalnej genotoksyczności benzokainy.⁷

W przypadku tlenku cynku, badania in vitro wykazały działanie mutagenne (fotomutagenność), które prawdopodobnie wiąże się ze zdolnością tej substancji do generowania wolnych rodników pod wpływem promieniowania ultrafioletowego.⁸

Dla lewomentolu przeprowadzono badania in vitro na tkankach zwierzęcych i ludzkich, które nie wykazały potencjału uszkadzania chromosomów przez tę substancję.⁹

Rakotwórczość

W przypadku wszystkich trzech substancji czynnych wchodzących w skład produktu Pudroderm – benzokainy, tlenku cynku i lewomentolu – brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.¹⁰

Warto jednak zaznaczyć, że badania in vitro lewomentolu nie wykazały działania uszkadzającego chromosomy. Dodatkowo, wyniki badań epidemiologicznych u ludzi nie potwierdziły związku między występowaniem raka przełyku a obecnością lewomentolu w papierosach.¹¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

Dla benzokainy i lewomentolu brak jest danych dotyczących wpływu na reprodukcję i przebieg ciąży u zwierząt.¹²

Natomiast dla tlenku cynku przeprowadzono badania, w których podawano go szczurom w dawkach 100 lub 200 mg/kg masy ciała na dobę przez 21 dni przed zapłodnieniem oraz w czasie ciąży. Wyniki wskazują, że w grupie zwierząt przyjmujących większą dawkę tlenku cynku (200 mg/kg mc./dobę) dochodziło do zwiększonej śmiertelności płodów oraz zmniejszenia urodzeniowej masy ciała potomstwa.¹³

Toksyczność około- i poporodowa

Brak jest danych z badań na zwierzętach dotyczących toksyczności około- i poporodowej dla wszystkich trzech substancji czynnych wchodzących w skład produktu Pudroderm: benzokainy, tlenku cynku i lewomentolu. Nie przeprowadzono również badań oceniających wpływ tych substancji na rozwój potomstwa w okresie poporodowym.¹⁴

Inne badania toksyczności

Tlenek cynku charakteryzuje się słabym działaniem drażniącym i niską toksycznością po zastosowaniu na skórę, nawet przy użyciu bardzo dużych stężeń. Co istotne, w przeciwieństwie do innych pochodnych cynku, tlenek cynku nie wykazuje zdolności wiązania się z keratyną naskórka.¹⁵

W badaniach toksyczności dermalnej przeprowadzonych na zwierzętach, tlenek cynku wykazywał najlepszą tolerancję spośród badanych związków cynku, takich jak chlorek, octan, siarczan, undecylenian i pirytion.¹⁶