Działania niepożądane
Pernuvi 50 mg

Działania niepożądane leku PERNUVI

Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku PERNUVI (wildagliptyna) w dawce 50 mg. Dane oparte są na obszernych badaniach klinicznych obejmujących łącznie 3784 pacjentów przyjmujących wildagliptynę w dawce dobowej 50 mg (raz na dobę) lub 100 mg (50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę) w kontrolowanych badaniach klinicznych trwających co najmniej 12 tygodni. ¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W przeprowadzonych badaniach klinicznych 2264 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w monoterapii, a 1520 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w skojarzeniu z innym produktem leczniczym. Dawkę 100 mg na dobę (podawaną jako 50 mg dwa razy na dobę lub 100 mg raz na dobę) przyjmowało 2682 pacjentów, natomiast 1102 pacjentów otrzymywało wildagliptynę w dawce 50 mg raz na dobę. ²

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych charakteryzowały się głównie łagodnym i przemijającym przebiegiem, nie wymagającym przerwania leczenia. Warto podkreślić, że nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a takimi czynnikami jak wiek pacjenta, przynależność do grupy etnicznej, czas trwania terapii czy wielkość stosowanej dawki dobowej. ³

Zaburzenia czynności wątroby

Zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, raportowano rzadko. W większości przypadków zaburzenia te przebiegały bezobjawowo, bez poważnych następstw klinicznych, a parametry funkcji wątroby wracały do wartości prawidłowych po zakończeniu leczenia. ⁴

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, w których wildagliptynę stosowano zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym, obserwowano następującą częstość zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (AlAT lub AspAT) przekraczającą trzy lub więcej razy górną granicę normy (stwierdzoną w trakcie co najmniej 2 kolejnych pomiarów lub podczas ostatniej wizyty kontrolnej):

• 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę ⁵
• 0,3% dla wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę ⁶
• 0,2% dla wszystkich leków porównywanych ⁷

Zwiększona aktywność aminotransferaz miała zazwyczaj charakter bezobjawowy, nie wykazywała tendencji do progresji i nie była związana z cholestazą ani żółtaczką. ⁸

Obrzęk naczynioruchowy

Stosowanie wildagliptyny wiązało się z rzadkimi przypadkami obrzęku naczynioruchowego, występującego z częstością porównywalną do grup kontrolnych. Istotne jest jednak, że wyższy odsetek tych przypadków raportowano, gdy wildagliptyna stosowana była w skojarzeniu z inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (inhibitorem ACE). Większość zaobserwowanych przypadków obrzęku naczynioruchowego miała łagodny przebieg i ustępowała w trakcie kontynuacji leczenia wildagliptyną. ⁹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych, zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym. Działania niepożądane sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości występowania. ¹⁰

Częstość występowania działań niepożądanych określono według następującej skali: ¹¹

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (1-10 przypadków na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (1-10 przypadków na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (1-10 przypadków na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Znaczenie kliniczne obserwowanych działań niepożądanych

Przedstawione dane wskazują, że stosowanie wildagliptyny wiąże się z korzystnym profilem bezpieczeństwa. Większość działań niepożądanych miała charakter przejściowy i łagodny, nie wymagając przerwania terapii. Szczególną uwagę należy jednak zwrócić na potencjalne zaburzenia czynności wątroby oraz możliwość wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, zwłaszcza u pacjentów jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE. ¹²

W obrębie klasyfikacji działań niepożądanych według ich częstości występowania, są one uporządkowane zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. ¹³