Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Paricalcitol Fresenius

W ramach oceny bezpieczeństwa stosowania parykalcytolu przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, których wyniki dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego leku. Badania te obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród i płodność, potencjału teratogennego oraz genotoksycznego i rakotwórczego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności u gryzoni i psów po podaniu wielokrotnym zaobserwowano, że większość istotnych działań była związana z kalcemiczną aktywnością parykalcytolu. Oprócz efektów bezpośrednio powiązanych z hiperkalcemią, zidentyfikowano również inne działania niepożądane.²

Do działań, które nie wykazywały wyraźnego związku z hiperkalcemią, należały:

• Zmniejszenie liczby białych krwinek u psów – efekt ten nie został jednak zaobserwowany w badaniach klinicznych parykalcytolu u ludzi³
• Zanik grasicy u psów⁴
• Zmienione wartości kaolinowo-kefalinowego czasu krzepnięcia – zwiększone u psów, a zmniejszone u szczurów⁵

Wpływ na rozród i płodność

Parykalcytol nie wykazywał wpływu na płodność u szczurów obu płci. Badania nie dostarczyły dowodów na występowanie działania teratogennego zarówno u szczurów, jak i królików.⁶

Należy jednak zauważyć, że duże dawki innych preparatów witaminy D, podawane zwierzętom w okresie ciąży, powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów. W przypadku parykalcytolu wykazano, że podawanie tego związku w dawkach toksycznych dla matek u szczurów wpływało na:

• Zdolność do życia płodów
• Przyczyniało się do istotnego zwiększenia około urodzeniowej i pourodzeniowej śmiertelności noworodków⁷

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Ocena potencjału genotoksycznego parykalcytolu została przeprowadzona w serii badań in vitro oraz in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały genotoksycznego działania parykalcytolu.⁸

Badania działania rakotwórczego przeprowadzone na gryzoniach nie wskazywały na szczególne zagrożenie dla ludzi. Podawane dawki i (lub) narażenie układowe na parykalcytol były nieco większe niż dawki lecznicze i (lub) narażenie ogólnoustrojowe u ludzi.⁹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania parykalcytolu wskazują na dobrze scharakteryzowany profil bezpieczeństwa. Większość obserwowanych działań niepożądanych była związana z efektem kalcemicznym substancji. Istotne jest, że efekty hematologiczne obserwowane u zwierząt (zmniejszenie liczby białych krwinek) nie były odnotowywane w badaniach klinicznych u ludzi. Lek nie wykazuje działania genotoksycznego ani rakotwórczego w dawkach zbliżonych do terapeutycznych. Jedynie w dawkach toksycznych dla matek obserwowano wpływ na rozwój prenatalny i postnatalny młodych.¹⁰