Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przy określaniu potencjalnych interakcji leku Ovulastan Forte (0,15 mg dezogestrelu + 0,03 mg etynyloestradiolu) należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Interakcje mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną, metabolizm innych leków oraz parametry laboratoryjne.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na Ovulastan Forte

Szczególną uwagę należy zwrócić na produkty lecznicze i produkty ziołowe indukujące enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP). Ich działanie może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co w konsekwencji może skutkować wystąpieniem krwawienia międzymiesiączkowego i/lub zmniejszeniem skuteczności antykoncepcyjnej prowadzącej do nieplanowanej ciąży.²

Postępowanie przy potencjalnych interakcjach

Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia, ale pełny efekt jest zwykle osiągany w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii lekiem indukującym enzymy, efekt indukcji może utrzymywać się jeszcze przez około 4 tygodnie.³

W przypadku krótkotrwałego leczenia produktami indukującymi enzymy, kobiety stosujące Ovulastan Forte powinny tymczasowo zastosować mechaniczne metody antykoncepcji. Dodatkowa antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów indukujących enzymy oraz przez 28 dni po ich odstawieniu.⁴

Przy długotrwałym leczeniu lekami indukującymi enzymy zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji, która nie będzie podlegać wpływom tych leków.⁵

Substancje wpływające na klirens Ovulastan Forte

Substancje zwiększające klirens (induktory enzymów)

Leki zwiększające klirens produktu Ovulastan Forte poprzez indukcję enzymów mogą prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Do tej grupy należą:⁶

• leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina, topiramat, felbamat
• leki przeciwinfekcyjne: ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina
• leki przeciwwirusowe: niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. efawirenz, newirapina)
• inne leki: bozentan
• preparaty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

Substancje o różnym wpływie na klirens

Jednoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych z niektórymi połączeniami inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina) może zarówno zwiększać, jak i zmniejszać stężenie progestyn (w tym etonogestrelu – aktywnego metabolitu dezogestrelu) lub estrogenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.⁷

Pacjentki leczone inhibitorami proteaz lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji w przypadku jakichkolwiek wątpliwości. Zaleca się również zapoznanie z informacjami dotyczącymi jednoczesnego stosowania leków przeciw HIV/HCV w celu zidentyfikowania potencjalnych interakcji.⁸

Substancje zmniejszające klirens (inhibitory enzymów)

Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol) lub umiarkowanych (np. flukonazol) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie progestyn, w tym etonogestrelu w osoczu. Kliniczne znaczenie tych potencjalnych interakcji nie zostało jednoznacznie określone.⁹

Wykazano, że etorykoksyb w dawkach 60-120 mg/dobę zwiększa stężenie etynyloestradiolu w osoczu 1,4-1,6-krotnie podczas jednoczesnego stosowania ze złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynyloestradiolu.¹⁰

Stosowanie troleandomycyny może zwiększać ryzyko wystąpienia wewnątrzwątrobowego zastoju żółci u kobiet jednocześnie stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne.¹¹

Wpływ produktu Ovulastan Forte na inne produkty lecznicze

Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. Stężenie tych leków w osoczu i tkankach może ulegać zwiększeniu (np. cyklosporyna) lub zmniejszeniu (np. lamotrygina).¹²

Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tyzanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹³

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególnej uwagi wymagają leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). U pacjentek leczonych schematami zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir oraz dasabuwir z rybawiryną lub bez, a także glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir, stosowanie produktów zawierających etynyloestradiol (takich jak Ovulastan Forte) związane jest ze zwiększonym ryzykiem wzrostu aktywności AlAT do poziomu przekraczającego pięciokrotnie górną granicę normy.¹⁴

Przed rozpoczęciem terapii wyżej wymienionymi lekami przeciwwirusowymi, pacjentki stosujące Ovulastan Forte powinny zmienić metodę antykoncepcji na antykoncepcję hormonalną jednoskładnikową lub metody niehormonalne. Stosowanie leku Ovulastan Forte można wznowić po około 2 tygodniach od zakończenia leczenia tymi lekami przeciwwirusowymi.¹⁵

Wpływ na badania laboratoryjne

Stosowanie steroidowych leków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym:¹⁶

• parametry biochemiczne czynności wątroby
• parametry funkcji tarczycy
• parametry czynności nadnerczy i nerek
• osoczowe stężenia białek transportowych (np. globulina wiążąca kortykosteroidy)
• frakcje lipidowe i lipoproteinowe
• parametry metabolizmu węglowodanów
• parametry krzepnięcia krwi i fibrynolizy

Zmiany te zazwyczaj pozostają w granicach laboratoryjnych wartości prawidłowych i nie mają znaczenia klinicznego.¹⁷

Interakcje leku Ovulastan Forte z alkoholem

Alkohol etylowy nie wpływa bezpośrednio na skuteczność antykoncepcyjną produktu Ovulastan Forte, jednak należy zwrócić uwagę na możliwe konsekwencje jego spożywania:

• Alkohol może nasilać działania niepożądane związane ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takie jak nudności czy zawroty głowy
• W przypadku wymiotów występujących w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki, spowodowanych spożyciem alkoholu, może dojść do zmniejszenia wchłaniania hormonów i obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej
• Przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować enzymy wątrobowe, co teoretycznie mogłoby wpływać na metabolizm hormonów zawartych w produkcie Ovulastan Forte

Ze względów zdrowotnych zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Tabela interakcji z lekiem Ovulastan Forte