Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Mydrane

Produkt leczniczy Mydrane zawierający tropikamid (0,2 mg/ml), fenylefryny chlorowodorek (3,1 mg/ml) i lidokainy chlorowodorek jednowodny (10 mg/ml) został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo. Badania te koncentrowały się głównie na tolerancji ocznej oraz potencjalnych działaniach toksycznych substancji czynnych wchodzących w skład leku.¹

Tolerancja oczna

Badania przedkliniczne przeprowadzone na królikach wykazały bardzo dobrą tolerancję oczną produktu Mydrane po dokomorowym podaniu. Ocena ta została przeprowadzona z wykorzystaniem szeregu metod diagnostycznych, takich jak:

• Badanie w lampie szczelinowej – szczegółowa ocena struktur przedniego odcinka oka
• Ocena tyndalizacji w przedniej komorze – badanie odpowiedzi zapalnej
• Pomiar grubości rogówki – dla wykrycia potencjalnego obrzęku
• Ocena gęstości komórek śródbłonka – badanie potencjalnego wpływu toksycznego na śródbłonek rogówki
• Elektroretinografia – ocena funkcji siatkówki
• Badanie histologiczne – strukturalna ocena tkanek oka

Podczas badań podawano jednorazowo dokomorowo 200 µl produktu Mydrane, zarówno z płukaniem, jak i bez płukania. Obserwacje prowadzono przez siedem dni po podaniu leku, nie stwierdzając istotnych objawów nietolerancji.²

Badania różnych stężeń substancji czynnych

W trakcie badań przedklinicznych oceniano również tolerancję oczną produktów zawierających wyższe stężenia trzech substancji czynnych wchodzących w skład leku Mydrane. Zaobserwowano, że miejscowe objawy nietolerancji pojawiały się dopiero przy zastosowaniu produktów o stężeniach pięciokrotnie (lub więcej) wyższych niż w produkcie Mydrane.³

Przy zastosowaniu najwyższego badanego stężenia (dziesięciokrotność stężenia w Mydrane) zaobserwowano zwiększenie grubości rogówki oraz wystąpienie ostrych zmian ocznych u jednego zwierzęcia, które z tego powodu zostało uśmiercone w trzecim dniu badania.⁴

Toksyczność ogólnoustrojowa

Toksyczność ogólnoustrojowa roztworu zawierającego określone stężenia fenylefryny, tropikamidu i lidokainy w składzie produktu Mydrane nie była bezpośrednio badana. Jednakże, biorąc pod uwagę dobrze poznany profil bezpieczeństwa ocznego każdej z trzech substancji czynnych oraz fakt, że produkt leczniczy Mydrane jest podawany wyłącznie w formie pojedynczego wstrzyknięcia dokomorowego, nie przewiduje się szczególnego ryzyka związanego z tym połączeniem.⁵

Bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność i toksyczność reprodukcyjna

W ramach badań przedklinicznych nie przeprowadzono odrębnych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności i toksyczności reprodukcyjnej dla kombinacji trzech substancji czynnych wchodzących w skład produktu Mydrane.⁶

Dostępne dane dla poszczególnych składników wskazują na następujące efekty:

Fenylefryna – toksyczność reprodukcyjna

W badaniach na szczurach wykazano, że podskórne podanie fenylefryny w dawce 12,5 mg/kg powodowało znaczące zmniejszenie szybkości przepływu krwi w macicy (redukcja o 86,8% po około 15 minutach od podania). Efekt ten wiązał się z właściwościami toksycznymi dla płodu oraz współwystępującymi właściwościami teratogennymi fenylefryny.⁷

Lidokaina – toksyczność reprodukcyjna i genotoksyczność

W przeciwieństwie do fenylefryny, dla lidokainy nie zaobserwowano działania teratogennego w badaniach nad rozwojem zarodka i płodu przeprowadzonych na szczurach i królikach. Toksyczność dla zarodka oraz zmniejszenie przeżywalności pourodzeniowej obserwowano wyłącznie przy dawkach, które wykazywały toksyczność dla samic.⁸

Dodatkowo warto podkreślić, że lidokaina nie wykazywała właściwości genotoksycznych w przeprowadzonych badaniach.⁹