Właściwości farmakokinetyczne
Mydrane (0,2 mg + 3,1 mg + 10 mg)/ml

Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Mydrane

Produkt leczniczy Mydrane jest roztworem do wstrzykiwań zawierającym kombinację trzech substancji czynnych: 0,2 mg/ml tropikamidu, 3,1 mg/ml fenylefryny chlorowodorku oraz 10 mg/ml lidokainy chlorowodorku jednowodnego. Podawany dokomorowo podczas zabiegów operacyjnych zaćmy, zapewnia rozszerzenie źrenicy i znieczulenie miejscowe. Jedna typowa dawka 0,2 ml roztworu dostarcza 0,04 mg tropikamidu, 0,62 mg fenylefryny chlorowodorku oraz 2 mg lidokainy chlorowodorku jednowodnego.¹

Ogólne dane farmakokinetyczne

Należy zaznaczyć, że dla produktu leczniczego Mydrane brak jest kompleksowych danych farmakokinetycznych dotyczących działania w oku.² Dostępne dane pochodzą głównie z badań porównawczych z lekami referencyjnymi podawanymi w postaci kropli do oczu.

Badania porównawcze stężeń w osoczu

W badaniu porównawczym przeprowadzonym u 15 pacjentów poddanych operacji zaćmy, oceniano stężenia substancji czynnych w osoczu po dokomorowym wstrzyknięciu produktu Mydrane. Pomiary wykonywano w 2, 12 i 30 minut po podaniu. Wyniki porównano ze stężeniami osiąganymi przy zastosowaniu kropli do oczu zawierających 10% fenylefrynę oraz 0,5% tropikamid.³

Farmakokinetyka poszczególnych składników

Tropikamid

W przypadku tropikamidu zaobserwowano znaczącą różnicę w stężeniach osoczowych między produktem Mydrane a lekiem referencyjnym. U wszystkich pacjentów otrzymujących Mydrane stężenia tropikamidu znajdowały się poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 0,1 ng/ml. Natomiast u wszystkich pacjentów w grupie referencyjnej, gdzie zastosowano krople oczne zawierające 0,5% tropikamidu, stężenia były wykrywalne i przekraczały granicę oznaczalności.<sup data-drug="Mydrane" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="W odniesieniu do tropikamidu u wszystkich pacjentów w grupie stosującej Mydrane stężenia były poniżej granicy oznaczalności (4 Wskazuje to na minimalną absorpcję ogólnoustrojową tropikamidu podczas podawania dokomorowego produktu Mydrane.

Fenylefryna

Podobnie jak w przypadku tropikamidu, stężenia fenylefryny w osoczu po podaniu dokomorowym produktu Mydrane były praktycznie niewykrywalne (granica oznaczalności <0,1 ng/ml) u większości pacjentów. Wykrywalny poziom fenylefryny zaobserwowano jedynie u dwóch pacjentów z grupy Mydrane, przy czym maksymalne stężenie wynosiło 0,59 ng/ml. W grupie referencyjnej, gdzie zastosowano krople do oczu zawierające 10% fenylefrynę, u wszystkich pacjentów poziom substancji czynnej przekraczał granicę oznaczalności, osiągając maksymalnie 1,42 ng/ml.<sup data-drug="Mydrane" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Poziom fenylefryny (granica oznaczania ilościowego 5 Dane te wskazują na znacznie niższą ekspozycję ogólnoustrojową na fenylefrynę przy zastosowaniu produktu Mydrane w porównaniu do standardowych kropli do oczu.

Lidokaina

W przypadku lidokainy, która jest składnikiem tylko produktu Mydrane, stężenia w osoczu były mierzalne u wszystkich pacjentów otrzymujących ten produkt. Najwyższe zaobserwowane stężenie wynosiło 1,45 ng/ml, co jest wartością znacznie poniżej stężeń, które mogłyby wywoływać jakiekolwiek działanie ogólnoustrojowe. Dla porównania, stężenia lidokainy wywołujące efekty ogólnoustrojowe mieszczą się w zakresie od 1500 do 5000 μg/ml, czyli są ponad tysiąc razy wyższe niż maksymalne stężenie zaobserwowane po dokomorowym podaniu produktu Mydrane.⁶

Skuteczność kliniczna w kontekście farmakokinetyki

Skuteczność mydriazy (rozszerzenia źrenicy) po zastosowaniu produktu Mydrane była porównywalna ze skutecznością leków referencyjnych. W badaniu klinicznym wykazano, że 99,4% pacjentów w grupie otrzymującej 200 μl produktu Mydrane nie wymagało dodatkowego środka rozszerzającego źrenice, a szerokość źrenic tuż przed kapsuloreksją przekraczała 6 mm. Dla porównania, w grupie referencyjnej odsetek ten wynosił 94,3%.⁷ Różnica między grupami wynosiła 5,2% (przedział ufności 95%: -4,3%; 14,6%), co wskazuje na co najmniej równoważną skuteczność produktu Mydrane przy znacznie niższej ekspozycji ogólnoustrojowej na substancje czynne.

Implikacje kliniczne właściwości farmakokinetycznych

Przedstawione dane farmakokinetyczne wskazują, że dokomorowe podanie produktu Mydrane prowadzi do minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej na substancje czynne w porównaniu z konwencjonalnym podaniem w postaci kropli do oczu. Jest to istotna korzyść kliniczna, szczególnie w przypadku pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, u których ogólnoustrojowe działanie fenylefryny mogłoby stanowić zagrożenie. Jednocześnie skuteczność w zakresie rozszerzenia źrenicy jest co najmniej równoważna względem tradycyjnego leczenia kroplami do oczu.^{6 mm Przedział ufności 95% N=181 180 (99,4) [97,0; 100,0] N=261 246 (94,3) [90,7; 96,7] 5,2 [-4,3; 14,6]”>8}