Działania niepożądane
Levetiracetam Stada 100 mg/ml

Działania niepożądane lewetyracetamu

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Levetiracetam Stada (100 mg/ml, roztwór doustny), charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, który należy wziąć pod uwagę podczas terapii padaczki. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest ogólnie podobny we wszystkich grupach wiekowych oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki, choć występują pewne różnice między populacją pediatryczną a dorosłymi pacjentami.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów przyjmujących lewetyracetam są: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy. Dane dotyczące bezpieczeństwa opierają się na zbiorczej analizie badań klinicznych kontrolowanych placebo obejmujących wszystkie wskazania, w których lewetyracetam podawano 3416 pacjentom. Profil bezpieczeństwa został uzupełniony informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz danymi uzyskanymi po wprowadzeniu leku do obrotu.²

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane lewetyracetamu klasyfikuje się według częstości występowania jako: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000) oraz bardzo rzadko (<1/10 000). Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych działań niepożądanych w poszczególnych układach organizmu.³

Zaburzenia układu nerwowego

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi dotyczącymi układu nerwowego są senność i ból głowy, występujące bardzo często. Często obserwuje się również drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ospałość, niepamięć, zaburzenia pamięci, zaburzenia koordynacji ruchów (ataksja), parestezje oraz zaburzenia koncentracji uwagi. Niezbyt często mogą występować choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja, zaburzenia chodu, encefalopatia oraz zaostrzenie napadów padaczkowych. Rzadko obserwuje się drżenie.⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki encefalopatii, które zazwyczaj pojawiają się na początku leczenia (od kilku dni do kilku miesięcy) i są odwracalne po przerwaniu terapii.⁵

Zaburzenia psychiczne

Z zaburzeń psychicznych często występują: depresja, wrogość/agresywność, lęk, bezsenność oraz nerwowość/drażliwość. Niezbyt często odnotowuje się próby samobójcze, myśli samobójcze, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie złości, splątanie, napady paniki, chwiejność emocjonalną/wahania nastroju i pobudzenie. Do rzadkich działań niepożądanych zalicza się: dokonane samobójstwo, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia oraz majaczenie.⁶

Zaburzenia żołądka i jelit

Do częstych zaburzeń żołądkowo-jelitowych należą: ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty i nudności. Niezbyt często raportuje się zapalenie trzustki.⁷

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Niezbyt często obserwuje się małopłytkowość i leukopenię. Do rzadkich działań niepożądanych należą pancytopenia, neutropenia i agranulocytoza. W przypadku pancytopenii odnotowano przypadki zahamowania czynności szpiku kostnego.⁸

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często występującym działaniem niepożądanym jest wysypka. Niezbyt często pojawiają się łysienie, wyprysk i świąd. Rzadko mogą wystąpić poważne reakcje skórne, takie jak martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona oraz rumień wielopostaciowy. W przypadkach łysienia zaobserwowano ustąpienie zmian po przerwaniu stosowania lewetyracetamu.⁹

Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi (zespół DRESS), obrzęk naczynioruchowy oraz reakcje anafilaktyczne.¹⁰

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często obserwuje się nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych. Rzadko może wystąpić niewydolność wątroby oraz zapalenie wątroby.¹¹

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Do niezbyt często występujących zaburzeń należą: jadłowstręt, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała oraz hiponatremia. Ryzyko wystąpienia jadłowstrętu jest większe w przypadku równoczesnego stosowania lewetyracetamu i topiramatu.¹²

Pozostałe działania niepożądane

Do często występujących zaburzeń ogólnych należy astenia/zmęczenie. W zakresie narządu wzroku niezbyt często obserwuje się podwójne i niewyraźne widzenie. Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego występują niezbyt często. Rzadko występują zaburzenia rytmu serca (wydłużenie odstępu QT w badaniu EKG). Kaszel jest zgłaszany często.¹³

W zakresie zaburzeń mięśniowo-szkieletowych niezbyt często występują osłabienie mięśni i ból mięśni. Rzadko obserwuje się rabdomiolizę i zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, przy czym częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.¹⁴

Rzadko może wystąpić ostre uszkodzenie nerek w zakresie zaburzeń układu moczowego.¹⁵

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych lewetyracetamu u dzieci jest generalnie podobny do profilu u dorosłych, jednak istnieją pewne istotne różnice. Lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat oraz 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat w ramach badań klinicznych. Dodatkowo 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy uczestniczyło w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu leku do obrotu.¹⁶

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub niż wynika to z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:¹⁷

• wymioty (bardzo często, 11,2%)
• pobudzenie (często, 3,4%)
• wahania nastroju (często, 2,1%)
• chwiejność emocjonalną (często, 1,7%)
• agresję (często, 8,2%)
• zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
• ospałość (często, 3,9%)

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub niż to wynika z ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:¹⁸

• drażliwość (bardzo często, 11,7%)
• zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

W badaniach oceniających wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychologiczne u dzieci wykazano, że lek nie różni się od placebo pod względem zmian w testach pamięci. Jednak obserwowano pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem, choć w długoterminowych badaniach otwartych zazwyczaj nie występowało pogorszenie funkcji behawioralnych i emocjonalnych.¹⁹

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.²⁰

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²¹

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:²²

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²³