Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Lenalidomide Glenmark

Przed zaleceniem pacjentowi leczenia produktem Lenalidomide Glenmark należy dokładnie zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego oraz w przypadku terapii skojarzonej również z Charakterystykami innych stosowanych produktów leczniczych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych zagrożeń oraz wymaganych środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Ostrzeżenie dotyczące ciąży i działania teratogennego

Lenalidomid wykazuje strukturalne podobieństwo do talidomidu, znanej substancji teratogennej u ludzi, powodującej ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone. W badaniach na małpach lenalidomid wywoływał wady wrodzone podobne do tych obserwowanych po talidomidzie. Zastosowanie lenalidomidu w trakcie ciąży może prowadzić do działania teratogennego u ludzi.²

Program zapobiegania ciąży

Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki programu zapobiegania ciąży, o ile nie istnieją wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.³

Kryteria określające kobiety niemogące zajść w ciążę

Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za niemogącą zajść w ciążę tylko wtedy, gdy spełnia co najmniej jedno z następujących kryteriów:

• Wiek ≥ 50 lat z naturalnym brakiem miesiączki przez ≥ 1 rok (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym lub w okresie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)⁴
• Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa⁵
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia⁶
• Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy⁷

Warunki stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym

Lenalidomide Glenmark jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że spełnione są wszystkie następujące warunki:

• Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności dla nienarodzonego dziecka⁸
• Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres leczenia oraz przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu⁹
• Nawet jeśli u kobiety w wieku rozrodczym wystąpi brak miesiączki, musi ona przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji¹⁰
• Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji¹¹
• Pacjentka została poinformowana i zrozumiała potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność natychmiastowej konsultacji w przypadku podejrzenia ciąży¹²
• Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia natychmiast po wydaniu lenalidomidu, po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego¹³
• Pacjentka rozumie konieczność i zgadza się na wykonywanie testów ciążowych co najmniej co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów¹⁴
• Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i konieczne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu¹⁵

Warunki dla mężczyzn przyjmujących lek

Dane farmakokinetyczne wykazały, że lenalidomid występuje w spermie ludzkiej w skrajnie małym stężeniu podczas leczenia i staje się niewykrywalny po 3 dniach od zakończenia podawania u zdrowych mężczyzn. Ze względów bezpieczeństwa, szczególnie uwzględniając pacjentów z wydłużonym czasem wydalania (np. z niewydolnością nerek), wszyscy mężczyźni stosujący lenalidomid muszą spełniać następujące warunki:¹⁶

• Zrozumieć spodziewane ryzyko teratogenności leku w przypadku współżycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym¹⁷
• Zrozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku współżycia seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym niestosującą skutecznych środków antykoncepcyjnych (nawet po wcześniejszej wazektomii) w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 dni od podania ostatniej dawki¹⁸
• Zrozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas stosowania przez mężczyznę Lenalidomide Glenmark lub krótko po zaprzestaniu jego stosowania, powinien jak najszybciej poinformować o tym lekarza prowadzącego, a partnerka powinna zostać skierowana do specjalisty teratologii¹⁹

Wymagania dotyczące antykoncepcji

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przez minimum 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu, a także podczas przerw w dawkowaniu, chyba że zobowiążą się do bezwzględnej i nieprzerwanej abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc.²⁰

Pacjentki niestosujące skutecznej antykoncepcji powinny zostać skierowane do odpowiednio przeszkolonego pracownika ochrony zdrowia w celu uzyskania porady przed rozpoczęciem leczenia.²¹

Zalecane metody antykoncepcji

Za odpowiednie metody zapobiegania ciąży uznaje się:

• Implanty antykoncepcyjne²²
• System terapeutyczny domaciczny (IUS) uwalniający lewonorgestrel²³
• Octan medroksyprogesteronu w postaci depot²⁴
• Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów²⁵
• Współżycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii (wazektomia musi zostać potwierdzona dwoma ujemnymi badaniami nasienia)²⁶
• Pigułki zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel)²⁷

Niewskazane metody antykoncepcji

U pacjentek ze szpiczakiem mnogim przyjmujących lenalidomid w terapii skojarzonej, a w mniejszym stopniu u pacjentek ze szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi i chłoniakiem z komórek płaszcza stosujących monoterapię lenalidomidem, nie zaleca się stosowania dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych z powodu zwiększonego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.²⁸

Jeśli pacjentka aktualnie stosuje dwuskładnikowe doustne środki antykoncepcyjne, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania dwuskładnikowych doustnych środków antykoncepcyjnych.²⁹

Należy pamiętać, że jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych.³⁰

Uwagi szczególne dotyczące metod antykoncepcji

Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnych krwawień z pochwy. Należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.³¹

Nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź ze względu na potencjalne ryzyko zakażenia podczas umieszczania oraz utratę krwi menstruacyjnej, co może pogorszyć stan pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.³²

Testy ciążowe

U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonywać testy ciążowe o minimalnej czułości 25 mIU/ml pod nadzorem personelu medycznego zgodnie z lokalną praktyką. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym praktykujących bezwzględną i nieprzerwaną abstynencję seksualną.³³

Optymalnie, przeprowadzenie testu ciążowego, wypisanie recepty i wydanie leku powinny odbyć się tego samego dnia. Lenalidomid powinien zostać wydany kobietom w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od jego przepisania.³⁴

Przed rozpoczęciem leczenia

Test ciążowy pod nadzorem personelu medycznego należy wykonać w trakcie wizyty, podczas której przepisano lenalidomid, lub na 3 dni przed wizytą u lekarza, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w momencie rozpoczynania leczenia.³⁵

Obserwacja i zakończenie leczenia

Test ciążowy pod nadzorem personelu medycznego należy powtarzać co najmniej co 4 tygodnie, włączając okres co najmniej 4 tygodni po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy powinny być wykonywane w dniu wizyty, podczas której przepisano lek, lub 3 dni przed wizytą u lekarza.³⁶

Dodatkowe środki ostrożności

• Pacjentów należy poinformować, aby nigdy nie przekazywali leku innej osobie oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia w celu ich bezpiecznego usunięcia³⁷
• W trakcie leczenia lenalidomidem (również podczas przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 7 dni po jego zakończeniu pacjent nie może oddawać krwi ani nasienia³⁸
• Personel medyczny i opiekunowie powinni używać jednorazowych rękawiczek podczas kontaktu z blistrem lub kapsułką³⁹
• Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki⁴⁰

Materiały edukacyjne i ograniczenia dotyczące przepisywania oraz wydawania produktu

Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dostarczy pracownikom ochrony zdrowia materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące teratogenności lenalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia oraz wskazówek o konieczności wykonywania testów ciążowych.⁴¹

Lekarz przepisujący lek ma obowiązek poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu teratogennym oraz o bezwzględnych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną, wypełnić kartę pacjenta i/lub równoważne narzędzie zgodne z ustaleniami krajowych władz rejestracyjnych.⁴²

W porozumieniu z odpowiednimi krajowymi władzami rejestracyjnymi wdrożono Krajowy system kontrolowanej dystrybucji, wykorzystujący karty pacjenta i/lub równoważne narzędzia do kontrolowania przepisywania i/lub wydawania produktu oraz zbierania informacji związanych ze wskazaniem, w celu monitorowania stosowania leku poza wskazaniami.⁴³

Optymalnie, przepisanie recepty i wydanie leku powinny nastąpić tego samego dnia. Wydanie leku kobietom w wieku rozrodczym powinno odbyć się w ciągu 7 dni od wystawienia recepty, po wykonaniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem negatywnym.⁴⁴

Kobietom w wieku rozrodczym można przepisać lek maksymalnie na 4 tygodnie leczenia zgodnie ze schematami dawkowania w zarejestrowanych wskazaniach, natomiast pozostałym pacjentom maksymalnie na 12 tygodni leczenia.⁴⁵