Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Kventiax

Badania przedkliniczne kwetiapiny, substancji czynnej leku Kventiax, dostarczają istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej. Dane te obejmują wyniki badań genotoksyczności, wpływu na narządy wewnętrzne zwierząt laboratoryjnych oraz badania dotyczące toksycznego działania na reprodukcję.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania zarówno in vitro jak i in vivo nie wykazały działania genotoksycznego kwetiapiny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku, ponieważ brak genotoksyczności wskazuje na niskie ryzyko wywoływania mutacji genetycznych i potencjalnych zmian nowotworowych.²

Wpływ na narządy wewnętrzne zwierząt laboratoryjnych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych przy poziomie ekspozycji mającym znaczenie kliniczne (czyli porównywalnym do dawek stosowanych u ludzi) zaobserwowano kilka istotnych zmian fizjologicznych:³

• U szczurów – zaobserwowano zmianę pigmentacji gruczołu tarczowego⁴
• U małp Cynomolgus – stwierdzono:
  • Hipertrofię (przerost) komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • Zmniejszenie stężenia hormonu T3
  • Obniżenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby krwinek białych i czerwonych⁵
• U psów – obserwowano:
  • Zmętnienie rogówki
  • Zaćmę⁶

Istotnym jest fakt, że powyższe zaburzenia nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi.⁷

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

Badania przedkliniczne wykazały także wpływ kwetiapiny na rozwój płodu oraz płodność zwierząt laboratoryjnych:

Toksyczność zarodkowo-płodowa

W badaniach toksycznego oddziaływania na zarodek i płód u królików zaobserwowano zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten występował przy widocznym oddziaływaniu leku na organizm matczyny, przejawiającym się zmniejszonym przyrostem masy ciała samicy ciężarnej. Te działania były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji samicy podobnym lub nieco większym niż ekspozycja występująca u ludzi przy stosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej.⁸ Istotność tych obserwacji dla stosowania leku u ludzi jest nadal nieznana.⁹

Wpływ na płodność

W badaniu dotyczącym płodności przeprowadzonym u szczurów stwierdzono:

• Marginalne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużone fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż¹⁰

Te efekty są związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia dla ludzi ze względu na różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu.¹¹ Mechanizm działania hormonalnego kwetiapiny u szczurów różni się znacząco od tego u ludzi, co ogranicza możliwość bezpośredniego przełożenia tych wyników na populację ludzką.