Interakcje leku
Kventiax 100 mg tabletki powlekane 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina wywiera główne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami o działaniu ośrodkowym oraz z alkoholem. Podobne środki ostrożności obowiązują u pacjentów przyjmujących leki wykazujące działanie przeciwcholinergiczne¹.

Interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P450

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania interakcji z ketokonazolem (silnym inhibitorem CYP 3A4) u zdrowych ochotników wykazały, że równoczesne podawanie kwetiapiny (25 mg) z tym lekiem powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. W związku z tym równoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi inhibitorami CYP 3A4 jest przeciwwskazane. Należy również unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną².

W przypadku induktorów enzymów wątrobowych, badania wykazały, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (lek indukujący enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny, prowadząc do zmniejszenia ekspozycji układowej na kwetiapinę (mierzonej przez AUC) średnio do 13% ekspozycji występującej podczas monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejsze obniżenie stężenia. Podobny efekt obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny i fenytoiny, gdzie klirens kwetiapiny zwiększał się o około 450%³.

U pacjentów otrzymujących induktory enzymów wątrobowych, rozpoczęcie terapii kwetiapiną powinno nastąpić tylko wtedy, gdy w opinii lekarza korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko wynikające z przerwania stosowania induktorów enzymów wątrobowych. Istotne jest, aby każda zmiana dawkowania induktora odbywała się stopniowo, a w razie potrzeby należy go zastąpić lekiem nieindukującym enzymów wątrobowych (np. walproinianem sodu)⁴.

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega znaczącym zmianom podczas równoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 oraz CYP 2D6)⁵.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwpsychotycznymi, farmakokinetyka kwetiapiny pozostaje niezmieniona podczas podawania z rysperydonem lub haloperydolem. Natomiast równoczesne przyjmowanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększa klirens kwetiapiny o około 70%⁶.

Interakcje z litem i walproinianem

Farmakokinetyka litu nie ulega zmianie podczas jednoczesnego podawania z kwetiapiną. Niemniej jednak, w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu klinicznym soli litu i kwetiapiny w postaci farmaceutycznej o przedłużonym uwalnianiu versus placebo i kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu, u pacjentów dorosłych z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie przyjmującej sole litu łącznie z kwetiapiną odnotowano większą częstość zdarzeń związanych z zaburzeniem czynności układu pozapiramidowego (w szczególności drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała niż w grupie otrzymującej kwetiapinę z placebo⁷.

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym podczas jednoczesnego stosowania. Należy jednak zaznaczyć, że badania retrospektywne u dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali kwas walproinowy, kwetiapinę lub oba leki jednocześnie, wykazały częstsze występowanie leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej kombinację leków niż u pacjentów stosujących monoterapię⁸.

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny pozostaje niezmieniona podczas równoczesnego podawania z cymetydyną⁹.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami:

• Powodującymi zaburzenia elektrolitowe
• Wydłużającymi odstęp QT

Połączenia takie mogą zwiększać ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca¹⁰.

W przypadku testów laboratoryjnych, zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników w badaniach immunoenzymatycznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwych wyników zaleca się ich potwierdzenie odpowiednią metodą chromatograficzną¹¹.

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Ze względu na główny mechanizm działania kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, alkohol może nasilać działanie ośrodkowe tego leku. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną może prowadzić do:

• Nasilonej sedacji – sumowanie efektów uspokajających obu substancji
• Osłabienia funkcji poznawczych – większe upośledzenie zdolności koncentracji i uwagi
• Zaburzeń koordynacji psychoruchowej – zwiększone ryzyko upadków i wypadków
• Nasilonych objawów pozapiramidowych – możliwe nasilenie drżenia i sztywności mięśniowej
• Zwiększonego ryzyka zaburzeń pracy wątroby – oba związki są metabolizowane w wątrobie

Należy kategorycznie odradzać pacjentom spożywanie alkoholu w trakcie leczenia kwetiapiną. Lekarze powinni szczegółowo poinformować pacjenta o potencjalnych zagrożeniach związanych z tą interakcją, w szczególności o zwiększonym ryzyku nadmiernej sedacji i zaburzeniach sprawności psychomotorycznej¹².

Tabela interakcji lekowych kwetiapiny