Interakcje leku
Kefrenex 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Kefrenex z innymi lekami działającymi na OUN. Istnieje ryzyko nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, co może prowadzić do pogorszenia funkcji poznawczych i koordynacji motorycznej.¹

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) oraz trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TLPD). Połączenie tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu pacjenta.²

Interakcje z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym

Podczas terapii pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym) wraz z kwetiapiną, należy zachować szczególną ostrożność. Kwetiapina może nasilać działanie przeciwcholinergiczne innych leków, co może prowadzić do nasilenia objawów niepożądanych, takich jak suchość w jamie ustnej, zaburzenia widzenia, zaparcia czy zatrzymanie moczu.³

Interakcje z układem enzymatycznym cytochromu P450

Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) jest głównym izoenzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniach klinicznych potwierdzono znaczące interakcje z inhibitorami oraz induktorami tego enzymu.⁴

Inhibitory CYP3A4

W badaniu klinicznym interakcji przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC (powierzchnia pola pod krzywą stężenia w czasie) dla kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Pacjentom leczonym kwetiapiną nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego, który zawiera substancje hamujące aktywność CYP3A4.⁵

Induktory CYP3A4

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (lek indukujący enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Skutkowało to zmniejszeniem ekspozycji układowej na kwetiapinę średnio do 13% ekspozycji występującej po podaniu samej kwetiapiny, przy czym u niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. Ta interakcja może powodować zmniejszenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co może negatywnie wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną.⁶

Podobny efekt występuje przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny i fenytoiny (innego leku indukującego enzymy mikrosomalne), które powoduje istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych, terapię kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko wynikające z przerwania leczenia induktorem. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w stosowaniu induktora enzymatycznego wprowadzać stopniowo, a w razie konieczności, zastąpić go lekiem, który nie wpływa na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu).⁷

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom po jednoczesnym zastosowaniu z lekiem przeciwdepresyjnym imipraminą (znanym inhibitorem CYP2D6) lub fluoksetyną (znanym inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6). Nie ma konieczności modyfikacji dawki kwetiapiny podczas jednoczesnego stosowania tych leków.⁸

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie po jednoczesnym zastosowaniu z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może wpływać na skuteczność leczenia.⁹

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną. Podobnie, farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹⁰

W randomizowanym badaniu porównawczym trwającym 6 tygodni, w którym stosowano lit i kwetiapinę w porównaniu do placebo i kwetiapiny u dorosłych pacjentów z ostrą manią, w grupie otrzymującej lit częściej obserwowano zdarzenia związane z objawami pozapiramidowymi (szczególnie drżenie), senność i zwiększenie masy ciała niż w grupie otrzymującej placebo.¹¹

W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i kwetiapiny ich farmakokinetyka nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym. Jednak retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży, którzy otrzymywali walproinian, kwetiapinę lub oba leki, wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone w porównaniu do grup, w których stosowano monoterapię.¹²

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji z produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT, ze względu na ryzyko wystąpienia potencjalnie groźnych dla życia zaburzeń rytmu serca.¹³

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwości zaleca się potwierdzenie wyniku za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego, które jest bardziej specyficzną metodą analityczną.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Ze względu na depresyjny wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Kefrenex może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN. Alkohol etylowy może nasilać działania niepożądane kwetiapiny, takie jak:¹⁵

• Nadmierna sedacja i senność
• Zaburzenia funkcji poznawczych
• Pogorszenie zdolności oceny sytuacji
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Spowolnienie czasu reakcji

Połączenie kwetiapiny z alkoholem może także zwiększać ryzyko działań kardiotoksycznych i przyczyniać się do wystąpienia zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami układu sercowo-naczyniowego. Dlatego pacjentom leczonym kwetiapiną zdecydowanie odradza się spożywanie napojów alkoholowych.

Tabela interakcji