Działania niepożądane leku Karbicombi

Lek Karbicombi, zawierający kandesartan cyleksetyl i hydrochlorotiazyd, może powodować różne działania niepożądane o różnym nasileniu i częstości występowania. Podczas kontrolowanych badań klinicznych stwierdzono, że działania niepożądane występujące po zastosowaniu preparatu Karbicombi były zazwyczaj łagodne i przemijające. Odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych był zbliżony w grupie leczonej Karbicombi (2,3-3,3%) i w grupie placebo (2,7-4,3%).¹

Profil działań niepożądanych Karbicombi odpowiada profilowi działań niepożądanych poszczególnych substancji czynnych leku. W badaniach klinicznych obserwowane działania niepożądane ograniczały się do tych, które wcześniej zgłaszano podczas monoterapii kandesartanem cyleksetylu i/lub hydrochlorotiazydem.²

Definicje częstości występowania działań niepożądanych

W monitorowaniu bezpieczeństwa leku stosuje się następujące kategorie częstości występowania działań niepożądanych:³

• Bardzo często – występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często – występują u co najmniej 1 na 100 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często – występują u co najmniej 1 na 1000 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko – występują u co najmniej 1 na 10 000 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko – występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana – nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane związane z kandesartanem cyleksetylu

W analizie połączonych danych z badań klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu zostały określone przy założeniu, że ich częstość wystąpienia była co najmniej o 1% większa niż w przypadku placebo.⁴

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Przedstawione działania niepożądane dotyczą stosowania hydrochlorotiazydu w monoterapii, zazwyczaj w dawkach 25 mg lub większych.⁵

Szczegółowa tabela działań niepożądanych Karbicombi

Szczególne zagrożenia i niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko wystąpienia nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC). Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu a zwiększonym ryzykiem występowania NMSC, w tym raka podstawnokomórkowego i raka kolczystokomórkowego skóry.⁶

Zaburzenia hematologiczne

Zarówno kandesartan jak i hydrochlorotiazyd mogą wywoływać zaburzenia hematologiczne. W przypadku kandesartanu bardzo rzadko obserwowano leukopenię, neutropenię i agranulocytozę. Hydrochlorotiazyd z kolei rzadko może powodować szerszy zakres zaburzeń krwi, w tym leukopenię, neutropenię, agranulocytozę, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zahamowanie czynności szpiku kostnego i niedokrwistość hemolityczną.⁷

Zaburzenia wątroby

Bardzo rzadko, ale potencjalnie poważne działania niepożądane kandesartanu obejmują zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenie czynności wątroby lub zapalenie wątroby. Hydrochlorotiazyd może rzadko powodować żółtaczkę (wewnątrzwątrobową żółtaczkę cholestatyczną).⁸

Zaburzenia nerek

U pacjentów z nadwrażliwością, kandesartan może powodować zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek. Hydrochlorotiazyd może powodować cukromocz (często) oraz rzadziej zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek.⁹

Zaburzenia oddechowe

Hydrochlorotiazyd rzadko może powodować niewydolność oddechową, w tym zapalenie pęcherzyków płucnych i obrzęk płuc. Bardzo rzadko zgłaszano występowanie zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).¹⁰

Zaburzenia skórne i reakcje nadwrażliwości

Kandesartan bardzo rzadko może wywoływać obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, pokrzywkę i świąd. Hydrochlorotiazyd może powodować reakcje skórne o różnym nasileniu, od niezbyt często występujących wysypek, pokrzywek i reakcji nadwrażliwości na światło, przez rzadkie przypadki martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka, aż po przypadki tocznia rumieniowatego układowego i skórnego (częstość nieznana).¹¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹²

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹³