Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Przy stosowaniu produktu leczniczego Indocollyre 0,1% należy zachować 15-minutowy odstęp między podawaniem innych leków okulistycznych a kroplami Indocollyre 0,1%, co pozwala uniknąć wypłukania substancji czynnej z worka spojówkowego¹.

Szczególnej ostrożności wymaga jednoczesne stosowanie kropli do oczu zawierających indometacynę z kortykosteroidami ze względu na możliwe interakcje między tymi grupami leków².

Pomimo niewielkiej ilości indometacyny przenikającej do krążenia ogólnego po podaniu do oka, mogą wystąpić interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) stosowanymi ogólnoustrojowo³.

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Istnieje szereg leków, których jednoczesne stosowanie z indometacyną jest niezalecane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych⁴:

• Doustne leki przeciwzakrzepowe – zwiększają ryzyko krwawień poprzez hamowanie czynności płytek krwi oraz niekorzystny wpływ na śluzówkę żołądka i dwunastnicy. Jeśli konieczne jest ich stosowanie, należy prowadzić kontrolę kliniczną i laboratoryjną parametrów krzepnięcia krwi⁵.
• Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym salicylany w dawkach ≥3g/dobę u dorosłych) – zwiększają ryzyko owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego poprzez działanie addytywne⁶.
• Diflunisal – opisano przypadek zakończonego zgonem krwotoku z przewodu pokarmowego ze zwiększeniem stężenia indometacyny w osoczu, co wynika z konkurencyjnego wpływu na układy enzymatyczne odpowiedzialne za sprzęganie do glukuronidu⁷.
• Heparyna – zwiększa ryzyko krwawień poprzez hamowanie czynności płytek krwi oraz wpływ na śluzówkę żołądka i dwunastnicy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy ściśle kontrolować stan kliniczny pacjenta i monitorować laboratoryjnie efekt przeciwzakrzepowy niefrakcjonowanej heparyny⁸.
• Lit – może osiągnąć stężenie toksyczne w organizmie na skutek zmniejszenia nerkowego wydzielania. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy kontrolować stężenie litu i dostosować dawkowanie w okresie stosowania NLPZ oraz po jego zakończeniu⁹.
• Metotreksat w dawce ≥15 mg/tydzień – zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu poprzez zmniejszenie jego klirensu nerkowego¹⁰.
• Tyklopidyna – zwiększa ryzyko krwawień poprzez nasilenie działania przeciwagregacyjnego. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować stan kliniczny i parametry laboratoryjne, w tym czas krwawienia¹¹.

Jednoczesne stosowanie, podczas którego należy zachować ostrożność

Następujące leki można stosować jednocześnie z indometacyną, jednak wymaga to zachowania szczególnej ostrożności i odpowiedniego monitorowania pacjenta¹²:

• Leki moczopędne i inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) – mogą prowadzić do ostrej niewydolności nerek u pacjentów odwodnionych poprzez zmniejszenie filtracji kłębuszkowej. Dodatkowo może nastąpić obniżenie działania hipotensyjnego. Pacjenta należy odpowiednio nawadniać i monitorować czynność nerek, szczególnie na początku leczenia¹³.
• Metotreksat w dawce <15 mg/tydzień - zwiększa toksyczność hematologiczną metotreksatu. Zaleca się cotygodniowe badanie obrazu krwi w pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania oraz częstsze badania kontrolne w przypadku pogorszenia czynności nerek i u pacjentów w podeszłym wieku¹⁴.
• Pentoksyfilina – zwiększa ryzyko krwawienia. Zalecana jest kontrola kliniczna i częstsza kontrola czasu krwawienia¹⁵.
• Leki zobojętniające kwas żołądkowy (sole, tlenki, wodorotlenki magnezu, aluminium i wapnia) – zmniejszają absorpcję indometacyny podawanej doustnie. Należy je przyjmować co najmniej 2 godziny po podaniu indometacyny¹⁶.
• Zydowudyna – zwiększa ryzyko uszkodzenia czerwonych krwinek z możliwą ciężką niedokrwistością występującą po około 8 dniach od wprowadzenia NLPZ. Zaleca się badanie obrazu krwi i liczby retikulocytów w okresie 8-15 dni od rozpoczęcia leczenia NLPZ¹⁷.

Jednoczesne stosowanie wymagające rozważenia

W przypadku poniższych leków podczas jednoczesnego stosowania z indometacyną konieczne jest rozważenie potencjalnych interakcji¹⁸:

• Leki blokujące receptory β-adrenergiczne – możliwe zmniejszenie ich działania obniżającego ciśnienie krwi w wyniku hamowania przez NLPZ działania wazodylatacyjnego prostaglandyn¹⁹.
• Cyklosporyna – zwiększone ryzyko toksycznego wpływu na nerki, szczególnie u osób w podeszłym wieku²⁰.
• Dezmopresyna – możliwe zwiększenie działania przeciwdiuretycznego²¹.
• Wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne – ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej²².
• Trombolityki – zwiększone ryzyko krwawienia²³.

Interakcje z alkoholem

Indometacyna, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, może wchodzić w interakcje z alkoholem, co prowadzi do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Mimo że ilość indometacyny przenikająca do krążenia ogólnego po podaniu ocznym jest niewielka, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Główne zagrożenia związane z jednoczesnym stosowaniem indometacyny i alkoholu obejmują:

• Zwiększone ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego – zarówno indometacyna, jak i alkohol mogą działać drażniąco na błonę śluzową żołądka i dwunastnicy, a ich jednoczesne stosowanie może zwiększać to ryzyko.
• Zaburzenia funkcji wątroby – zarówno indometacyna, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności.
• Nasilenie działania sedatywnego – indometacyna może powodować senność, zawroty głowy i inne zaburzenia neurologiczne, które mogą się nasilać przy jednoczesnym spożyciu alkoholu.

Ze względu na wyżej wymienione zagrożenia, zaleca się powstrzymanie od spożywania alkoholu podczas stosowania indometacyny, nawet w postaci kropli do oczu.

Tabela interakcji leku Indocollyre 0,1%