Specjalne ostrzeżenia
Fypalan

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Fypalan

Lek Fypalan (perampanel) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne zagrożenia oraz działania niepożądane. Poniżej przedstawiono kluczowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas stosowania tego leku u pacjentów.¹

Zagrożenia psychiatryczne i behawioralne

Myśli samobójcze

U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi, w tym perampanelem, obserwowano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo potwierdza niewielki wzrost tego ryzyka. Mechanizm tego zjawiska pozostaje niewyjaśniony, a dostępne dane nie wykluczają podwyższonego ryzyka związanego ze stosowaniem perampanelu.²

Zalecenia kliniczne obejmują:

• Systematyczną obserwację pacjentów (dzieci, młodzieży i dorosłych) pod kątem myśli i zachowań samobójczych³
• Rozważenie włączenia odpowiedniego leczenia w przypadku podejrzenia ryzyka⁴
• Poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności niezwłocznej konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia myśli samobójczych⁵

Agresja i zaburzenia psychotyczne

Podczas leczenia perampanelem zgłaszano występowanie zachowań agresywnych, wrogich i nietypowych. W badaniach klinicznych odnotowano zwiększoną częstość incydentów agresji, złości, rozdrażnienia i zaburzeń psychotycznych, szczególnie u pacjentów przyjmujących wyższe dawki leku.⁶

Mimo że większość tych zdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ustępowała samoistnie lub po dostosowaniu dawki, odnotowano również przypadki poważniejsze:⁷

• Myśli o skrzywdzeniu innych osób (<1% w badaniach klinicznych)<sup data-drug="Fypalan" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Jednakże niektórzy pacjenci mieli myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (8
• Napaść fizyczna lub zastraszanie<sup data-drug="Fypalan" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Jednakże niektórzy pacjenci mieli myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (9
• Myśli o zabójstwie¹⁰

Postępowanie w przypadku wystąpienia zaburzeń psychicznych:

• Pouczenie pacjentów i opiekunów o natychmiastowym zgłaszaniu znaczących zmian nastroju lub zachowania personelowi medycznemu¹¹
• Zmniejszenie dawki perampanelu przy wystąpieniu objawów¹²
• Rozważenie przerwania leczenia w przypadku objawów o ciężkim charakterze¹³

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

W związku z leczeniem perampanelem zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Należą do nich:¹⁴

• Reakcja na lek przebiegająca z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS – drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)¹⁵
• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)¹⁶

Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych, a następnie uważnie monitorowani pod kątem reakcji skórnych.¹⁷

Objawy DRESS

Typowe objawy DRESS obejmują:¹⁸

• Gorączka
• Wysypka z zajęciem innego układu narządów
• Limfadenopatia (powiększenie węzłów chłonnych)
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Eozynofilia (zwiększona liczba eozynofilów we krwi)

Należy pamiętać, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy limfadenopatia, mogą występować nawet bez widocznej wysypki.¹⁹

Objawy SJS

Charakterystyczne objawy SJS obejmują:<sup data-drug="Fypalan" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Do objawów SJS należą zwykle, między innymi, oddzielenie się skóry (martwica naskórka / pęcherz) 20

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherz) <10%
• Rumieniowate zmiany skórne (zlewne)
• Gwałtowna progresja zmian skórnych
• Bolesne atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej
• Purpurowe plamki o znacznym rozsiewie lub duży rumień (zlewny)
• Pęcherze/nadżerki w obrębie więcej niż dwóch błon śluzowych

Postępowanie w przypadku podejrzenia SCARs:²¹

• Niezwłoczne odstawienie perampanelu przy podejrzeniu SCARs
• Rozważenie alternatywnej metody leczenia
• Bezwzględny zakaz ponownego stosowania perampanelu u pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS²²

Specyficzne typy napadów

Napady nieświadomości i miokloniczne to dwa rodzaje napadów uogólnionych, często występujące u pacjentów z idiopatyczną, uogólnioną padaczką. Wiadomo, że inne leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać napady tego typu.²³

Pacjenci, u których występują napady nieświadomości lub napady miokloniczne, wymagają starannej obserwacji podczas leczenia produktem Fypalan.²⁴

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może powodować zawroty głowy oraz senność, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.²⁵ Pacjenci powinni zostać poinformowani o tym ryzyku przed rozpoczęciem leczenia.

Ryzyko upadków

Zaobserwowano podwyższone ryzyko upadków u pacjentów stosujących perampanel, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Przyczyna tego zjawiska nie jest w pełni wyjaśniona.²⁶ Pacjenci, zwłaszcza w starszym wieku, powinni być poinformowani o tym ryzyku i stosować odpowiednie środki ostrożności.

Interakcje lekowe i dostosowanie dawkowania

Hormonalne środki antykoncepcyjne

Perampanel podawany w dawce 12 mg/dobę może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny.²⁷

Zaleca się stosowanie dodatkowych, innych niż hormonalne metod antykoncepcji w trakcie stosowania produktu Fypalan.²⁸

Jednoczesne stosowanie z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A

Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie po dodaniu perampanelu w ustalonych dawkach do jednocześnie stosowanych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących CYP3A (karbamazepina, fenytoina, okskarbazepina) był mniejszy niż po dodaniu go do przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami enzymów.²⁹

Zalecenia dotyczące modyfikacji leczenia:

• Obserwacja odpowiedzi pacjenta na leczenie przy zmianie terapii z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami na leczenie z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących enzymy i odwrotnie³⁰
• Możliwość zwiększania lub zmniejszania dawki perampanelu o 2 mg, w zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji³¹

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi modulującymi cytochrom P450

W przypadku włączenia lub odstawienia produktów leczniczych będących induktorami lub inhibitorami cytochromu P450, należy³²:

• Uważnie obserwować tolerancję i odpowiedź kliniczną pacjenta
• Pamiętać, że stężenie perampanelu w osoczu może się zmniejszyć (induktory) lub zwiększyć (inhibitory)
• Dostosować dawkę perampanelu w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji

Hepatotoksyczność

Zgłaszano przypadki hepatotoksyczności (głównie podwyższone poziomy enzymów wątrobowych) w związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi.³³

W razie stwierdzenia podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych należy rozważyć monitorowanie czynności wątroby.³⁴

Możliwość nadużywania

W przypadku pacjentów z nadużywaniem leków w wywiadzie, należy zachować szczególną ostrożność i obserwować ich pod kątem objawów nadużywania perampanelu.³⁵

Substancje pomocnicze – laktoza

Produkt Fypalan zawiera laktozę jednowodną. Zawartość laktozy w poszczególnych dawkach wynosi:

Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁶