Działania niepożądane leku Fypalan

Lek Fypalan (perampanel) jest stosowany w leczeniu padaczki, a jego profil bezpieczeństwa został szczegółowo zbadany zarówno w kontrolowanych, jak i niekontrolowanych badaniach klinicznych. Informacje prezentowane w niniejszym opracowaniu stanowią kompleksowe zestawienie działań niepożądanych odnotowanych w trakcie stosowania tego produktu leczniczego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych perampanel był stosowany u 1639 pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przy czym 1147 osób przyjmowało lek przez co najmniej 6 miesięcy, a 703 przez ponad rok. W przypadku pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi, perampanel otrzymywało 114 osób, z czego 68 było leczonych przez minimum 6 miesięcy, a 36 przez ponad 12 miesięcy.²

Przyczyny przerwania leczenia

W badaniach III fazy dotyczących częściowych napadów padaczkowych, odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił:

• 1,7% w grupie przyjmującej 4 mg/dobę perampanelu
• 4,2% w grupie przyjmującej 8 mg/dobę perampanelu
• 13,7% w grupie przyjmującej 12 mg/dobę perampanelu
• 1,4% w grupie otrzymującej placebo

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia (występującymi u ≥1% pacjentów przyjmujących perampanel i częściej niż w grupie placebo) były zawroty głowy oraz senność.³

W badaniach III fazy dotyczących napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych, odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 4,9% w grupie stosującej perampanel w dawce 8 mg/dobę oraz 1,2% w grupie otrzymującej placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia (występującym u ≥2% pacjentów i częściej niż w grupie placebo) były zawroty głowy.⁴

Ciężkie skórne działania niepożądane

Po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (ang. SCARs), w tym reakcję na lek przebiegającą z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. DRESS).⁵

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane w trakcie badań klinicznych perampanelu, sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania.⁶

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa perampanelu u młodzieży jest generalnie podobny do obserwowanego u dorosłych, z wyjątkiem agresji, którą częściej odnotowywano u pacjentów w wieku młodzieńczym. Dane te pochodzą z badań klinicznych z udziałem 196 osób w wieku młodzieńczym, które przyjmowały perampanel w terapii częściowych napadów padaczkowych i napadów toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych.⁷

W grupie dzieci obserwowano podobny profil bezpieczeństwa jak u młodzieży i dorosłych, jednak częściej występowały: senność, drażliwość, agresja i pobudzenie. Dane te pochodzą z wieloośrodkowego badania klinicznego z udziałem 180 pacjentów pediatrycznych.⁸

Dostępne dane nie wskazują na istotny klinicznie wpływ perampanelu na parametry rozwojowe u dzieci, takie jak:

• masa ciała
• wzrost
• czynność tarczycy
• stężenie insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1)
• funkcje poznawcze (oceniane za pomocą skali ABNAS)
• zachowanie (oceniane za pomocą listy CBCL)
• zręczność manualna (oceniana za pomocą testu LGPT)

Nie są jednak znane długoterminowe efekty (powyżej 1 roku) stosowania leku na zdolność do nauki, inteligencję, wzrost organizmu, czynność gruczołów wydzielania wewnętrznego ani dojrzewanie płciowe u dzieci.⁹

Szczegółowy opis działań niepożądanych

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia perampanelem są zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego. Zawroty głowy i senność występują bardzo często (≥1/10) i mogą znacząco wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta. W wielu przypadkach te objawy są główną przyczyną przerwania leczenia.¹⁰

Zaburzenia psychiatryczne

Podczas stosowania perampanelu często obserwuje się zaburzenia psychiatryczne, takie jak agresja, gniew, lęk, stan splątania i drażliwość. Niezbyt często występują poważniejsze zaburzenia, w tym myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy i zaburzenia psychotyczne. Te działania niepożądane wymagają szczególnej uwagi, ponieważ mogą stanowić zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta.¹¹

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu perampanelu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), które obejmują reakcję na lek przebiegającą z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Są to rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu reakcje, wymagające natychmiastowego rozpoznania i interwencji medycznej.¹²

Zaburzenia narządu wzroku

Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ze strony narządu wzroku są podwójne widzenie i nieostre widzenie. Te objawy mogą istotnie wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta, zwłaszcza podczas wykonywania czynności wymagających koncentracji, takich jak prowadzenie pojazdów.¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu niezbędne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁴