Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Egolanza 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Egolanza

Dane przedkliniczne dotyczące olanzapiny (substancji czynnej produktu Egolanza) oparte są na kompleksowych badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego, obejmujących toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na hematologię, reprodukcję, potencjał mutagenny oraz rakotwórczy. Badania te dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi.¹

Toksyczność ostra (po podaniu pojedynczej dawki)

W badaniach toksyczności ostrej, po doustnym podaniu olanzapiny gryzoniom, obserwowano objawy typowe dla silnych neuroleptyków. Obejmowały one zmniejszenie aktywności, śpiączkę, drżenia, drgawki kloniczne, ślinotok oraz zahamowanie przyrostu masy ciała. Średnia dawka śmiertelna (LD50) wynosiła około 210 mg/kg masy ciała u myszy i 175 mg/kg masy ciała u szczurów.²

U psów odnotowano wyższą tolerancję na pojedyncze dawki doustne – do 100 mg/kg masy ciała bez przypadków śmiertelnych. Obserwowane objawy kliniczne obejmowały: sedację, ataksję, drżenia, przyspieszenie czynności serca, utrudnione oddychanie, zwężenie źrenic oraz jadłowstręt.³

W przypadku małp, pojedyncze dawki doustne do 100 mg/kg masy ciała prowadziły do prostracji, natomiast wyższe dawki powodowały zaburzenia świadomości.⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono badania toksyczności przewlekłej u różnych gatunków zwierząt: u myszy (do 3 miesięcy), szczurów i psów (do 1 roku). Główne obserwowane objawy to:⁵

• Hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z rozwojem tolerancji na ten efekt
• Objawy działania przeciwcholinergicznego
• Obwodowe zaburzenia hematologiczne

Podczas długotrwałego podawania leku zaobserwowano rozwój tolerancji na hamowanie czynności OUN. Ponadto po zastosowaniu dużych dawek olanzapiny odnotowano zmniejszenie wskaźników wzrostu u badanych zwierząt.⁶

U szczurów, w wyniku zwiększonego stężenia prolaktyny, obserwowano odwracalne zmiany, takie jak: zmniejszenie masy jajników i macicy oraz zmiany morfologiczne w nabłonku pochwy i gruczole sutkowym.⁷

Toksyczność hematologiczna

Badania wykazały wpływ olanzapiny na parametry krwi u wszystkich badanych gatunków zwierząt. U myszy odnotowano zależne od dawki zmniejszenie liczby leukocytów, natomiast u szczurów – nieswoiste zmniejszenie liczby białych krwinek. Nie stwierdzono jednak działania cytotoksycznego wobec szpiku kostnego.⁸

U kilku psów otrzymujących olanzapinę w dawce 8 lub 10 mg/kg masy ciała na dobę zaobserwowano odwracalną neutropenię, trombocytopenię lub niedokrwistość. Warto podkreślić, że całkowite pole pod krzywą (AUC) dla olanzapiny było w tych przypadkach 12-15 razy większe niż u ludzi otrzymujących dawkę 12 mg. Co istotne, u psów z cytopenią nie stwierdzono działań niepożądanych dotyczących progenitorowych i proliferujących komórek szpiku kostnego.⁹

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania wykazały, że olanzapina nie wykazuje działania teratogennego. Zaobserwowano jednak wpływ substancji na funkcje reprodukcyjne:¹⁰

• U szczurów sedacja prowadziła do zaburzenia zdolności samców do kojarzenia się
• Cykle płciowe były zaburzone już po dawce 1,1 mg/kg masy ciała (trzykrotność dawki maksymalnej u człowieka)
• Parametry reprodukcyjne ulegały zmianie po dawce 3 mg/kg masy ciała (dziewięciokrotność dawki maksymalnej u człowieka)

U potomstwa szczurów otrzymujących olanzapinę stwierdzono opóźnienie w rozwoju płodu oraz przejściowe zmniejszenie aktywności.¹¹

Działanie mutagenne

Wykonano szereg standardowych testów in vitro i in vivo oceniających potencjał mutagenny i klastogenny olanzapiny. Badania te obejmowały testy mutacji w komórkach bakterii oraz testy na komórkach ssaków. Wyniki wszystkich badań były negatywne, co wskazuje, że olanzapina nie wykazuje działania mutagennego ani klastogennego.¹²

Działanie rakotwórcze

Na podstawie wyników badań przeprowadzonych na myszach i szczurach stwierdzono, że olanzapina nie wykazuje działania rakotwórczego.¹³

Ocena ryzyka dla środowiska

Przeprowadzona ocena ryzyka wykazała, że stosowanie produktu Egolanza zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego nie powinno wywierać negatywnego wpływu na środowisko.¹⁴