Interakcje leku
Duloxetine +pharma 30 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Duloksetyna, jako lek oddziałujący na ośrodkowy układ nerwowy i metabolizowany przez enzymy wątrobowe, wchodzi w liczne interakcje farmakologiczne, które mają znaczenie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę znanych interakcji tego leku z uwzględnieniem mechanizmów i zalecanych postępowań.¹

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Nieselektywne, nieodwracalne IMAO stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania z duloksetyną ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego. Należy zachować ostrożność w zakresie odstępów czasowych między terapiami:²

• Po zakończeniu leczenia IMAO należy odczekać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania duloksetyny
• Po zakończeniu leczenia duloksetyną należy odczekać minimum 5 dni przed rozpoczęciem stosowania IMAO

Selektywne, odwracalne IMAO (np. moklobemid) również nie są zalecane w terapii skojarzonej z duloksetyną, choć formalne przeciwwskazanie nie zostało ustanowione.³

Należy pamiętać, że antybiotyk linezolid, będący odwracalnym, nieselektywnym inhibitorem MAO, również nie powinien być stosowany u pacjentów leczonych duloksetyną.⁴

Inhibitory CYP1A2

Duloksetyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP1A2, dlatego szczególnie istotne są interakcje z lekami wpływającymi na ten układ enzymatyczny. Silne inhibitory CYP1A2 mogą znacząco zwiększać stężenie duloksetyny w osoczu:⁵

Fluwoksamina (w dawce 100 mg raz na dobę), silny inhibitor CYP1A2, zmniejsza klirens duloksetyny o około 77% i zwiększa pole pod krzywą AUC0-t sześciokrotnie. Z tego powodu jednoczesne stosowanie duloksetyny z fluwoksaminą jest przeciwwskazane.⁶

Produkty lecznicze działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

Brak systematycznej oceny ryzyka stosowania duloksetyny z większością leków działających na OUN wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas terapii skojarzonej. Dotyczy to zwłaszcza następujących grup leków:⁷

• Benzodiazepiny i inne leki uspokajające
• Opioidowe leki przeciwbólowe
• Leki przeciwpsychotyczne
• Fenobarbital
• Leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym

Substancje działające na receptory serotoninergiczne

Jednoczesne stosowanie duloksetyny z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego, który choć występuje rzadko, stanowi poważne powikłanie. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny z:⁸

• Selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI)
• Selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (np. klomipramina, amitryptylina)
• IMAO (moklobemid, linezolid)
• Preparatami dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
• Buprenorfiną
• Tryptanami
• Tramadolem
• Petydyną
• Tryptofanem

Wpływ duloksetyny na leki metabolizowane przez CYP2D6

Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem enzymu CYP2D6, co może powodować zwiększenie stężenia leków metabolizowanych przez ten enzym:⁹

Wykazano, że duloksetyna w dawce 60 mg dwa razy na dobę powoduje trzykrotne zwiększenie AUC dezypraminy (substrat CYP2D6). Podobnie, duloksetyna (40 mg dwa razy na dobę) zwiększa AUC tolterodyny o 71%, nie wpływając na farmakokinetykę jej aktywnego metabolitu.¹⁰

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanymi głównie przez CYP2D6, takimi jak:¹¹

• Flekainid
• Propafenon
• Metoprolol
• Rysperydon
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (nortryptylina, amitryptylina, imipramina)

Doustne środki antykoncepcyjne i leki steroidowe

Badania in vitro wskazują, że duloksetyna nie indukuje aktywności katalitycznej CYP3A, co sugeruje brak istotnych interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i innymi lekami steroidowymi metabolizowanymi przez ten układ enzymatyczny. Brakuje jednak szczegółowych badań in vivo potwierdzających ten wniosek.¹²

Przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe produkty lecznicze

Jednoczesne stosowanie duloksetyny z lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwe zwiększone ryzyko krwawienia wynikające z interakcji farmakodynamicznej.¹³

W przypadku warfaryny zgłaszano zwiększenie wartości współczynnika INR u pacjentów otrzymujących jednocześnie duloksetynę. Jednak kontrolowane badania u zdrowych ochotników wykazały, że skojarzone podawanie tych leków nie powoduje klinicznie istotnych zmian INR ani farmakokinetyki R- lub S-warfaryny.¹⁴

Leki zobojętniające i antagoniści receptora H2

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie duloksetyny z lekami zobojętniającymi zawierającymi glin i magnez lub z famotydyną (antagonista receptora H2) nie wpływa znacząco na profil farmakokinetyczny duloksetyny, w szczególności na szybkość i stopień jej wchłaniania po doustnym podaniu.¹⁵

Substancje zwiększające aktywność CYP1A2

Palenie tytoniu, działające jako induktor enzymu CYP1A2, znacząco wpływa na farmakokinetykę duloksetyny. Analizy farmakokinetyczne wykazały, że u osób palących stężenie duloksetyny w osoczu jest o prawie 50% mniejsze niż u osób niepalących.¹⁶

Interakcje duloksetyny z alkoholem

Alkohol etylowy, ze względu na swój depresyjny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, może potencjalnie wchodzić w interakcje z duloksetyną. Mimo że charakterystyka produktu leczniczego nie zawiera szczegółowych informacji o tej interakcji, należy uwzględnić następujące aspekty:¹⁷

• Jednoczesne spożywanie alkoholu z duloksetyną może nasilać działanie depresyjne na OUN, powodując wzmożoną sedację, zaburzenia koordynacji ruchowej i obniżenie sprawności psychofizycznej
• Ze względu na metabolizm wątrobowy zarówno duloksetyny jak i alkoholu etylowego, może dochodzić do konkurencji o enzymy wątrobowe, co potencjalnie wpływa na stężenie leku
• Alkohol może nasilać objawy niepożądane duloksetyny, takie jak zawroty głowy, senność czy nudności
• Pacjentom przyjmującym duloksetynę należy zalecić unikanie spożywania alkoholu

Tabela interakcji duloksetyny z innymi lekami