Dawkowanie i sposób podawania
Doxorubicinum Accord 2 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Doxorubicinum Accord

Doksorubicyna chlorowodorek w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 2 mg/ml wymaga odpowiedniego dawkowania i szczególnych warunków podawania. Lek może być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza wykwalifikowanego, posiadającego duże doświadczenie w terapii cytotoksycznej. Pacjenci poddani leczeniu doksorubicyną wymagają regularnego i dokładnego monitorowania podczas całego okresu terapii.¹

Przed każdym podaniem leku konieczna jest ocena stosunku ryzyka do korzyści terapeutycznych, ze względu na możliwe ryzyko wystąpienia kardiomiopatii, która w niektórych przypadkach może prowadzić do zgonu.²

Drogi podania

Doksorubicyna może być podawana dożylnie lub dopęcherzowo. Niedozwolone jest podawanie leku drogą doustną, podskórną, domięśniową lub dokanałową.³

Technika podania dożylnego

Przy podaniu dożylnym doksorubicyna może być stosowana w postaci:

• bolusa trwającego kilka minut
• krótkiego wlewu trwającego do godziny
• wlewu ciągłego nie dłuższego niż 96 godzin⁴

Zalecana technika podania polega na wprowadzeniu roztworu przez cewnik swobodnie trwającego wlewu dożylnego 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań, w czasie od 3 do 10 minut. Metoda ta minimalizuje ryzyko zakrzepowego zapalenia żył lub wynaczynienia, które może prowadzić do miejscowego, ciężkiego zapalenia tkanki łącznej, powstawania pęcherzy i martwicy tkanek.⁵

Nie zaleca się wykonywania bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego, ze względu na ryzyko wynaczynienia, które może wystąpić nawet przy prawidłowym umieszczeniu igły w naczyniu żylnym i potwierdzeniu tego aspiracją krwi.⁶

Schematy dawkowania dożylnego

Dawka doksorubicyny zależy od schematu dawkowania, stanu ogólnego pacjenta oraz wcześniejszego leczenia. Może się ona różnić w zależności od wskazania (guzy lite lub ostra białaczka) oraz zastosowanego schematu terapeutycznego.⁷

Monoterapia

W monoterapii doksorubicyną dawkę zazwyczaj oblicza się na podstawie powierzchni ciała pacjenta (mg/m²). Zalecana dawka wynosi 60-75 mg/m² powierzchni ciała, podawana co trzy tygodnie.⁸

Terapia skojarzona

Przy równoczesnym podawaniu doksorubicyny z innymi lekami przeciwnowotworowymi o nakładającej się toksyczności (np. duże dawki dożylne cyklofosfamidu lub związki pochodne antracyklin, takie jak daunorubicyna, idarubicyna i/lub epirubicyna), dawkę doksorubicyny należy zmniejszyć do 30-60 mg/m² powierzchni ciała, podawanej co 3-4 tygodnie.⁹

Pacjenci ze szczególnymi wskazaniami

U pacjentów, którzy nie mogą otrzymać pełnej dawki leku (np. z powodu immunosupresji lub podeszłego wieku), alternatywne dawkowanie wynosi 15-20 mg/m² powierzchni ciała na tydzień.¹⁰

Dawkowanie przy podaniu dopęcherzowym

Doksorubicyna może być stosowana w postaci wlewki do pęcherza moczowego w leczeniu powierzchownego raka pęcherza moczowego lub jako profilaktyka wznowy po przezcewkowej resekcji u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu.¹¹

W leczeniu miejscowym powierzchownego raka pęcherza moczowego zalecana dawka wynosi 30-50 mg doksorubicyny chlorowodorku rozpuszczonego w 25-50 ml 0,9% roztworu chlorku sodu (soli fizjologicznej). Optymalne stężenie roztworu powinno wynosić 1 mg/ml.¹²

Procedura podania dopęcherzowego

Roztwór należy utrzymywać w pęcherzu moczowym przez 1-2 godziny. W tym czasie pacjenta należy obracać o 90° co 15 minut. Aby uniknąć zbędnego rozcieńczenia moczem, pacjent nie powinien przyjmować żadnych płynów przez 12 godzin przed leczeniem, co powinno zmniejszyć objętość wytwarzanego moczu do około 50 ml/godz.¹³

Wlewkę można powtarzać w odstępach od jednego tygodnia do jednego miesiąca, zależnie od tego, czy leczenie ma charakter terapeutyczny czy profilaktyczny.¹⁴

Modyfikacja dawkowania w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ponieważ doksorubicyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i wydalana z żółcią, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub zahamowaniem przepływu żółci może dojść do opóźnienia eliminacji leku, co może skutkować wystąpieniem ciężkich działań niepożądanych.¹⁵

Należy pamiętać, że lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek, gdy GFR <10 mL/min, należy podać jedynie 75% planowanej dawki.<sup data-drug="Doxorubicinum Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z niewydolnością nerek (GFR 17

Dawkowanie u dzieci

W przypadku pediatrycznych pacjentów może być konieczne zmniejszenie dawki. Lekarz powinien zapoznać się z protokołami leczenia i specjalistycznym piśmiennictwem dotyczącym dawkowania doksorubicyny u dzieci.¹⁸

Pacjenci otyli i z naciekiem nowotworowym szpiku kostnego

U pacjentów otyłych oraz pacjentów z naciekiem nowotworowym szpiku kostnego może być konieczne rozważenie zmniejszenia dawki początkowej lub wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami.¹⁹

Skumulowana dawka maksymalna

W celu zapobiegania kardiomiopatii, zaleca się, aby całkowita skumulowana dawka doksorubicyny otrzymana w ciągu życia (łącznie z lekami pochodnymi, takimi jak daunorubicyna) nie przekraczała 450-550 mg/m² powierzchni ciała.²⁰

U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka maksymalna dawka skumulowana nie powinna przekraczać 400 mg/m² powierzchni ciała. Do tej grupy należą:

• Pacjenci z chorobą serca
• Pacjenci jednocześnie poddawani napromienianiu śródpiersia i/lub mięśnia sercowego
• Pacjenci leczeni wcześniej środkami alkilującymi
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym trwającym ponad 5 lat
• Pacjenci z wcześniejszym uszkodzeniem naczyń wieńcowych, zastawek lub mięśnia sercowego
• Pacjenci w wieku powyżej 70 lat²¹

U wszystkich pacjentów otrzymujących doksorubicynę należy regularnie monitorować czynność serca.²²