Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Depratal 30 mg

Wpływ leku Depratal na płodność, ciążę i laktację

Podczas konsultacji z kobietami w wieku rozrodczym, ciężarnymi lub karmiącymi piersią, które mogą wymagać leczenia duloksetyną (Depratal), należy przekazać pacjentkom szczegółowe informacje dotyczące potencjalnego wpływu leku na płodność, przebieg ciąży oraz bezpieczeństwo stosowania podczas laktacji. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje kliniczne, które powinny zostać uwzględnione podczas podejmowania decyzji terapeutycznych.

Wpływ na płodność

Ocena wpływu duloksetyny na płodność wykazała zróżnicowane efekty w zależności od płci. W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych nie zaobserwowano negatywnego wpływu substancji czynnej na płodność samców. Natomiast w przypadku samic stwierdzono widoczne zaburzenia płodności, jednak wyłącznie przy zastosowaniu dawek wywołujących toksyczność u matki. ¹

Klinicyści powinni poinformować kobiety, że obserwowane efekty w badaniach na modelach zwierzęcych wystąpiły wyłącznie przy stosowaniu dawek toksycznych, przekraczających zakres dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi.

Stosowanie w okresie ciąży

Podczas omawiania potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem duloksetyny w okresie ciąży, należy przekazać pacjentce następujące informacje:

Dane z badań przedklinicznych

Badania na modelach zwierzęcych wykazały toksyczny wpływ duloksetyny na funkcje reprodukcyjne. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, efekty te obserwowano przy poziomie narażenia układowego (mierzonego jako pole pod krzywą AUC) niższym niż maksymalna ekspozycja stosowana w praktyce klinicznej. ²

Ryzyko wad wrodzonych

Klinicysta powinien przedstawić pacjentce wyniki dwóch dużych badań obserwacyjnych dotyczących bezpieczeństwa stosowania duloksetyny w pierwszym trymestrze ciąży:

• badanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej, obejmujące 2500 kobiet
• badanie przeprowadzone w Unii Europejskiej, obejmujące 1500 kobiet

Wyniki obu badań nie wykazały zwiększonego ogólnego ryzyka poważnych wrodzonych wad rozwojowych u dzieci matek przyjmujących duloksetynę w pierwszym trymestrze ciąży. Należy jednak podkreślić, że analiza poszczególnych specyficznych wad rozwojowych, takich jak wady serca, nie dostarczyła jednoznacznych wyników. ³

Ryzyko porodu przedwczesnego

Pacjentki przyjmujące duloksetynę w zaawansowanej ciąży powinny zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku przedwczesnego porodu. Zgodnie z wynikami badania przeprowadzonego w Unii Europejskiej, stosowanie duloksetyny w późnym okresie ciąży (od 20 tygodnia ciąży do porodu) wiązało się z niemal dwukrotnym zwiększeniem ryzyka porodu przedwczesnego. W ujęciu bezwzględnym odpowiada to około 6 dodatkowym przedwczesnym porodom na 100 kobiet leczonych duloksetyną w późnym okresie ciąży. Przedwczesne porody występowały najczęściej między 35. a 36. tygodniem ciąży. ⁴

Należy zwrócić uwagę pacjentki na fakt, że takiej zależności nie zaobserwowano w badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej. ⁵

Ryzyko krwotoku poporodowego

Kobiety stosujące duloksetynę w okresie okołoporodowym powinny zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwotoku poporodowego. Dane obserwacyjne ze Stanów Zjednoczonych wskazują na mniej niż dwukrotne zwiększenie ryzyka krwotoku poporodowego w przypadku stosowania duloksetyny w ciągu miesiąca poprzedzającego poród. ⁶

Ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków

Lekarz powinien poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku wystąpienia przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (ang. persistent pulmonary hypertension in the newborn, PPHN). Dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w ciąży, szczególnie w ciąży zaawansowanej, może zwiększać ryzyko wystąpienia tego powikłania. Chociaż brakuje bezpośrednich badań oceniających związek PPHN ze stosowaniem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), do których należy duloksetyna, nie można wykluczyć podobnego ryzyka, ze względu na mechanizm działania leku (zahamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny). ⁷

Zespół odstawienia u noworodków

Pacjentka powinna zostać poinformowana, że u noworodków, których matki przyjmowały duloksetynę w okresie przedporodowym, mogą wystąpić objawy odstawienia. Jest to związane z działaniem leku na receptory serotoninergiczne. Zespół odstawienia duloksetyny u noworodków może obejmować następujące objawy:

• hipotonia (obniżone napięcie mięśniowe)
• drżenie
• drżączka
• trudności w karmieniu
• zaburzenia oddechowe
• drgawki

Objawy te występują najczęściej bezpośrednio po urodzeniu lub w ciągu kilku dni po porodzie. ⁸

Zalecenia dotyczące stosowania w ciąży

Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że produkt leczniczy Depratal można stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści terapeutyczne przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Zaleca się, aby kobiety poinformowały lekarza prowadzącego, jeżeli w trakcie leczenia duloksetyną zajdą w ciążę bądź planują ciążę. ⁹

Stosowanie w okresie karmienia piersią

Pacjentkom, które karmią piersią lub planują karmienie piersią, należy przekazać następujące informacje dotyczące stosowania duloksetyny w tym okresie:

Dane z badania farmakokinetycznego, obejmującego 6 pacjentek w okresie laktacji, które nie karmiły dzieci piersią, wykazały, że duloksetyna przenika do mleka ludzkiego w bardzo niewielkim stopniu. Szacowana dawka dobowa dla niemowląt, w przeliczeniu na kilogram masy ciała, wynosi około 0,14% dawki stosowanej u matki. ¹⁰

Pomimo niewielkiej ilości leku przenikającej do mleka, nie zaleca się stosowania produktu Depratal w okresie karmienia piersią. Jest to uzasadnione brakiem wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania duloksetyny u niemowląt. ¹¹

Podsumowanie zaleceń dla lekarza

Podczas konsultacji z pacjentką w wieku rozrodczym, ciężarną lub karmiącą piersią, lekarz powinien:

1. Rozważyć indywidualnie stosunek korzyści do ryzyka stosowania duloksetyny.
2. Szczegółowo omówić potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem leku Depratal w okresie ciąży, w szczególności ryzyko przedwczesnego porodu, krwotoku poporodowego oraz zespołu odstawienia u noworodka.
3. Poinformować pacjentkę o konieczności zgłoszenia zamiaru zajścia w ciążę lub faktu ciąży w trakcie leczenia.
4. Odradzić stosowanie duloksetyny w okresie karmienia piersią ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa dla niemowląt.
5. W przypadku konieczności stosowania duloksetyny u kobiety w ciąży, zapewnić odpowiednią opiekę położniczą i neonatologiczną, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania ewentualnych objawów odstawienia u noworodka.