Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Duloksetyna, będąca głównym składnikiem aktywnym produktu leczniczego Depratal, wchodzi w szereg istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami oraz substancjami. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd najważniejszych interakcji leku Depratal.¹

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Jednoczesne stosowanie duloksetyny z nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Należy zachować okres karencji wynoszący co najmniej 14 dni po przerwaniu leczenia IMAO przed rozpoczęciem terapii produktem Depratal. Podobnie, po zakończeniu leczenia duloksetyną należy odczekać minimum 5 dni przed włączeniem leczenia IMAO, co wynika z okresu półtrwania duloksetyny.²

Nie zaleca się również jednoczesnego stosowania produktu Depratal z selektywnymi, odwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy, takimi jak moklobemid. Antybiotyk linezolid, który jest odwracalnym, nieselektywnym IMAO, nie powinien być stosowany u pacjentów leczonych produktem Depratal.³

Interakcje z inhibitorami CYP1A2

Duloksetyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP1A2, dlatego jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tego enzymu może znacząco zwiększać stężenie duloksetyny w osoczu. Przykładowo, fluwoksamina (w dawce 100 mg raz na dobę), będąca silnym inhibitorem CYP1A2, zmniejsza klirens osoczowy duloksetyny o około 77% i zwiększa pole pod krzywą AUC0-t sześciokrotnie. Z tego powodu nie należy stosować produktu Depratal w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania duloksetyny z innymi produktami leczniczymi lub substancjami oddziałującymi na ośrodkowy układ nerwowy. Dotyczy to w szczególności:⁵

• Alkoholu
• Leków uspokajających, w tym:
  • Benzodiazepin
  • Opioidowych leków przeciwbólowych
  • Leków przeciwpsychotycznych
  • Fenobarbitalu
  • Leków przeciwhistaminowych o działaniu uspokajającym

Interakcje z substancjami działającymi na receptory serotoninergiczne

W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół serotoninowy u pacjentów stosujących jednocześnie selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub noradrenaliny (SNRI) i leki działające na receptory serotoninergiczne. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Depratal z następującymi lekami serotoninergicznymi:⁶

• Selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI)
• Selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, np. klomipraminą i amitryptyliną
• Inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), takimi jak moklobemid lub linezolid
• Produktami leczniczymi zawierającymi ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
• Tryptanami
• Tramadolem
• Petydyną
• Tryptofanem
• Buprenorfiną

Wpływ duloksetyny na inne produkty lecznicze

Leki metabolizowane przez CYP1A2: Jednoczesne stosowanie duloksetyny (60 mg dwa razy na dobę) nie wpływało w sposób istotny na farmakokinetykę teofiliny, która jest substratem enzymu CYP1A2.⁷

Leki metabolizowane przez CYP2D6: Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6. Po podaniu duloksetyny w dawce 60 mg dwa razy na dobę i pojedynczej dawki dezypraminy (substratu CYP2D6), pole pod krzywą AUC dezypraminy zwiększyło się trzykrotnie. Jednoczesne podawanie duloksetyny (40 mg dwa razy na dobę) zwiększa pole pod krzywą AUC tolterodyny (podawanej w dawce 2 mg dwa razy na dobę) w stanie równowagi o 71%, lecz nie wpływa na farmakokinetykę jej aktywnego metabolitu 5-hydroksylowego.⁸

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania produktu Depratal z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP2D6, zwłaszcza gdy mają one wąski indeks terapeutyczny. Do leków tych należą:⁹

• Rysperydon
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (nortryptylina, amitryptylina, imipramina)
• Leki o wąskim indeksie terapeutycznym (flekainid, propafenon, metoprolol)

Doustne środki antykoncepcyjne i inne leki steroidowe: Wyniki badań in vitro wskazują, że duloksetyna nie pobudza katalitycznej aktywności CYP3A. Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji in vivo.¹⁰

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania duloksetyny z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwpłytkowymi, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia krwawienia wynikające z interakcji farmakodynamicznej. Zgłaszano zwiększenie wartości współczynnika INR (ang. International Normalized Ratio) przy jednoczesnym stosowaniu duloksetyny i warfaryny.¹¹

Natomiast skojarzone stosowanie duloksetyny i warfaryny w ustalonych warunkach, u zdrowych ochotników, podczas klinicznego badania farmakologicznego nie powodowało klinicznie istotnej zmiany współczynnika INR w stosunku do wartości początkowej, ani zmian w farmakokinetyce R- lub S-warfaryny.¹²

Wpływ innych produktów leczniczych na duloksetynę

Leki zobojętniające sok żołądkowy i antagoniści receptora histaminowego H2: Jednoczesne stosowanie duloksetyny z lekami zobojętniającymi zawierającymi glin i magnez lub duloksetyny z famotydyną nie wpływało w sposób istotny na szybkość ani na stopień wchłaniania duloksetyny po doustnym podaniu dawki 40 mg.¹³

Substancje zwiększające aktywność CYP1A2: Analizy farmakokinetyczne wykazały, że u osób palących stężenie duloksetyny w osoczu jest prawie o 50% mniejsze niż u osób niepalących. To zmniejszenie stężenia wynika z indukcji enzymu CYP1A2 przez związki zawarte w dymie tytoniowym.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne stosowanie duloksetyny i alkoholu wymaga szczególnej ostrożności. Alkohol jako substancja działająca depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy może nasilać działanie duloksetyny, co może prowadzić do wzmożonej sedacji, zaburzeń psychomotorycznych oraz zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.¹⁵

Ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN, pacjentów należy informować o konieczności ograniczenia lub unikania spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Depratal. Zaobserwowano, że alkohol może nasilać objawy niepożądane, takie jak:

• Senność
• Zawroty głowy
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Zaburzenia zdolności poznawczych
• Osłabienie koncentracji

U pacjentów spożywających alkohol podczas leczenia duloksetyną odnotowano również przypadki zwiększonego ryzyka uszkodzenia wątroby, co stanowi dodatkowy argument za zaniechaniem spożywania alkoholu podczas terapii tym lekiem.

Tabela interakcji produktu Depratal