Działania niepożądane leku Dasatinib Zentiva

Działania niepożądane są istotnym elementem profilu bezpieczeństwa dazatynibu i wymagają szczególnej uwagi ze strony personelu medycznego. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych występujących podczas terapii tym lekiem, opracowaną na podstawie danych klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Charakterystyka badań klinicznych i czas ekspozycji na lek

Dane dotyczące bezpieczeństwa dazatynibu pochodzą z rozległych badań klinicznych obejmujących dużą grupę pacjentów. U dorosłych pacjentów z przewlekłą lub zaawansowaną postacią przewlekłej białaczki szpikowej (CML) lub ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia (Ph+ ALL) mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca, z zakresem od 0 do 93,2 miesiąca.²

W zależności od populacji pacjentów, mediana czasu leczenia różniła się znacząco:

• W randomizowanym badaniu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej – około 60 miesięcy³
• U dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej – 29 miesięcy (zakres 0-92,9 miesiąca)⁴
• U dorosłych pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL – 6,2 miesiąca (zakres 0-93,2 miesiąca)⁵
• W populacji pediatrycznej – 26,3 miesiąca (zakres 0-99,6 miesiąca), a w podgrupie dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej – 42,3 miesiąca (zakres 0,1-99,6 miesiąca)⁶

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane występowały u większości pacjentów leczonych dazatynibem. W ogólnej populacji 2712 pacjentów, u 520 osób (19%) działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia.⁷

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa dazatynibu w populacji pediatrycznej z CML w fazie przewlekłej był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych. Istotną różnicą jest brak opisanych przypadków wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego, obrzęku płuc czy nadciśnienia płucnego u dzieci i młodzieży. Tylko u 2 z 130 pacjentów pediatrycznych (1,5%) działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia.⁸

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania dazatynibu zarówno w badaniach klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu. Działania niepożądane zaprezentowano według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.⁹

Zakres częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych w powyższej tabeli sklasyfikowano według następujących kryteriów:<sup data-drug="Dasatinib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości występowania określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do 10

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych po wprowadzeniu leku do obrotu

Szczegółowe omówienie działań niepożądanych w zakresie zakażeń i zarażeń pasożytniczych

Zakażenia ogólne

Zakażenia różnego pochodzenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze, niespecyficzne) występują bardzo często podczas terapii dazatynibem. Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy infekcji u pacjentów, zwłaszcza w kontekście możliwego działania immunosupresyjnego leku.¹¹

Zapalenie płuc i inne poważne infekcje

Zapalenie płuc różnego pochodzenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze) występuje często u pacjentów leczonych dazatynibem. Podobnie często obserwuje się zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zakażenia herpeswirusami, w tym cytomegalowirusem. Infekcje przewodu pokarmowego również należą do często występujących działań niepożądanych.¹²

Posocznica/sepsa

Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem infekcyjnym jest posocznica (sepsa), która występuje często podczas terapii dazatynibem. Należy podkreślić, że w niektórych przypadkach powikłanie to może zakończyć się zgonem pacjenta, choć taki przebieg nie jest częsty.¹³

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B

U pacjentów leczonych dazatynibem odnotowano przypadki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV). Częstość występowania tego powikłania nie jest dokładnie określona na podstawie dostępnych danych po wprowadzeniu leku do obrotu. Reaktywacja HBV może prowadzić do poważnych powikłań wątrobowych, dlatego u pacjentów z przebytym zakażeniem HBV zaleca się monitorowanie funkcji wątroby i stanu serologicznego.¹⁴

Wnioski i zalecenia dotyczące zarządzania działaniami niepożądanymi

Przedstawione dane wskazują, że dazatynib może powodować szereg działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnieniem zakażeń o różnej etiologii. Lekarz prowadzący terapię tym lekiem powinien zwrócić szczególną uwagę na:

1. Regularne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów infekcji
2. Szybkie diagnozowanie i leczenie zakażeń, zwłaszcza tych o ciężkim przebiegu
3. Wykonywanie badań przesiewowych w kierunku HBV przed rozpoczęciem terapii
4. Monitorowanie pacjentów z przebytym zakażeniem HBV pod kątem reaktywacji

Profil bezpieczeństwa dazatynibu różni się między populacją dorosłych a dzieci i młodzieży, co należy uwzględnić podczas planowania terapii i monitorowania działań niepożądanych. Obserwacja działań niepożądanych powinna być dostosowana do czasu trwania terapii, biorąc pod uwagę, że niektóre działania niepożądane mogą pojawiać się po dłuższym okresie leczenia.¹⁵