Dawkowanie i sposób podawania Cisatracurium Kabi

Cisatracurium Kabi (2 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) powinien być podawany wyłącznie przez anestezjologa lub lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków wywołujących blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, ewentualnie pod ich bezpośrednim nadzorem. Warunki podania muszą umożliwiać wykonanie intubacji dotchawiczej, zastosowanie wentylacji kontrolowanej oraz zapewnienie odpowiedniego wysycenia krwi tętniczej tlenem.¹

Podczas podawania produktu zdecydowanie zaleca się monitorowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego w celu indywidualnego dostosowania dawki dla każdego pacjenta.²

Podanie we wstrzyknięciu dożylnym (bolus)

Dawkowanie u dorosłych

Intubacja dotchawicza: Zalecana dawka cisatrakurium do przeprowadzenia intubacji u dorosłych pacjentów wynosi 0,15 mg/kg mc. Przy tej dawce można rozpocząć intubację dotchawiczą po 120 sekundach od podania leku, po uprzedniej indukcji znieczulenia propofolem.³

Większe dawki cisatrakurium skracają czas do wystąpienia bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.⁴

Należy pamiętać, że znieczulenie enfluranem lub izofluranem może wydłużyć czas skutecznego klinicznie działania początkowej dawki cisatrakurium nawet o 15%.⁵

Podtrzymanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u dorosłych

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć stosując dawki podtrzymujące cisatrakurium. Dawka 0,03 mg/kg mc. podawana podczas znieczulenia opioidami lub propofolem przedłuża klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego o około 20 minut. Podawanie kolejnych dawek podtrzymujących nie prowadzi do kumulacji efektu blokującego.⁶

Samoistne ustępowanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

Szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego nie zależy od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub propofolem średni czas ustępowania bloku wynosi:⁷

• od 25% do 75% – około 13 minut
• od 5% do 95% – około 30 minut

Odwracanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

Blok wywołany przez cisatrakurium można łatwo odwrócić, stosując standardowe dawki inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu leku odwracającego działanie bloku w momencie powrotu średnio 10% odpowiedzi T1, średnie czasy ustępowania wynoszą:⁸

• od 25% do 75% bloku – około 4 minuty
• do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4:T1 ≥ 0,7) – około 9 minut

Dawkowanie u dzieci

Intubacja dotchawicza (dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat): Podobnie jak u dorosłych, zalecana dawka intubacyjna cisatrakurium wynosi 0,15 mg/kg mc., podawana w szybkim wstrzyknięciu trwającym od 5 do 10 sekund. Ta dawka umożliwia rozpoczęcie intubacji dotchawiczej po 120 sekundach od podania cisatrakurium.⁹

W przypadku gdy cisatrakurium nie jest wymagany do intubacji, można zastosować dawkę mniejszą niż 0,15 mg/kg mc., np. 0,08 lub 0,1 mg/kg mc.¹⁰

Należy zwrócić uwagę, że podczas stosowania halotanu można spodziewać się przedłużenia klinicznie skutecznego działania dawki cisatrakurium o około 20%. Brak jest danych dotyczących stosowania cisatrakurium u dzieci podczas znieczulenia innymi lekami z grupy chlorowcowanych węglowodorów, jednak można przypuszczać, że leki te również przedłużają klinicznie skuteczne działanie dawki cisatrakurium.¹¹

Nie zaleca się podawania cisatrakurium po zastosowaniu suksametonium u dzieci, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań.¹²

Podtrzymanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u dzieci

U dzieci w wieku od 2 do 12 lat blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można przedłużyć, stosując dawki podtrzymujące cisatrakurium. Dawka 0,02 mg/kg mc. podana podczas znieczulenia halotanem przedłuża klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego o około 9 minut. Podobnie jak u dorosłych, kolejne dawki podtrzymujące nie powodują wydłużenia bloku.¹³

Dla dzieci poniżej 2 lat życia brak jest wystarczających danych, aby zalecić konkretne dawkowanie podtrzymujące. Jednakże bardzo ograniczone dane z badań klinicznych w tej grupie wiekowej sugerują, że podczas opioidowego znieczulenia ogólnego dawka podtrzymująca 0,03 mg/kg mc. może przedłużać klinicznie skuteczny blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego do 25 minut.¹⁴

Samoistne ustępowanie i odwracanie bloku u dzieci

Podobnie jak u dorosłych, szybkość samoistnego ustępowania bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego u dzieci jest niezależna od wielkości podanej dawki cisatrakurium. Podczas znieczulenia opioidami lub halotanem średni czas ustępowania bloku wynosi:¹⁵

• od 25% do 75% – około 11 minut
• od 5% do 95% – około 28 minut

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po podaniu cisatrakurium u dzieci można łatwo odwrócić przy pomocy standardowych dawek inhibitorów acetylocholinoesterazy. Po podaniu leku odwracającego blok w momencie powrotu średnio 13% odpowiedzi T1, średnie czasy ustępowania wynoszą:¹⁶

• od 25% do 75% bloku – około 2 minuty
• do pełnego ustąpienia klinicznych objawów bloku (T4:T1 ≥ 0,7) – około 5 minut

Podanie w infuzji dożylnej

Dawkowanie u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 12 lat

Blok przewodnictwa nerwowo-mięśniowego można podtrzymywać również przy pomocy produktu Cisatracurium Kabi podawanego w infuzji ciągłej. Po wystąpieniu objawów samoistnego ustępowania bloku zaleca się początkową szybkość infuzji 3 µg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./godz.), aby przywrócić zahamowanie od 89 do 99% odpowiedzi T1. Po początkowym okresie stabilizacji bloku, szybkość infuzji od 1 do 2 µg/kg mc./min (od 0,06 do 0,12 mg/kg mc./godz.) powinna być wystarczająca do utrzymania bloku w tym zakresie u większości pacjentów.¹⁷

Jeśli cisatrakurium jest podawany podczas znieczulenia izofluranem lub enfluranem, może być konieczne zmniejszenie szybkości infuzji nawet o 40%.¹⁸

Szybkość infuzji zależy od stężenia cisatrakurium w roztworze infuzyjnym, wymaganego stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz od masy ciała pacjenta.¹⁹

Warto podkreślić, że podawanie cisatrakurium w infuzji ciągłej o stałej szybkości nie wiąże się z postępującym zwiększeniem lub zmniejszeniem stopnia zablokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.²⁰

Po zaprzestaniu infuzji cisatrakurium, samoistne ustępowanie bloku przewodnictwa nerwowo-mięśniowego zachodzi z szybkością porównywalną do ustępowania bloku po podaniu leku w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym.²¹

Dawkowanie u pacjentów na Oddziałach Intensywnej Opieki Medycznej (OIOM)

Cisatracurium Kabi może być podawany dorosłym pacjentom przebywającym na OIOM-ie zarówno w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), jak i w infuzji ciągłej.²²

W przypadku dorosłych pacjentów hospitalizowanych na OIOM-ie, początkowo zaleca się podawanie cisatrakurium w infuzji z szybkością 3 µg/kg mc./min (0,18 mg/kg mc./godz.). Należy uwzględnić, że u pacjentów mogą wystąpić duże różnice osobnicze w zakresie wymaganych dawek, które mogą ulegać zwiększeniu lub zmniejszeniu w miarę upływu czasu. W badaniach klinicznych średnia szybkość infuzji wynosiła 3 µg/kg mc./min, przy czym obserwowano szeroki zakres: od 0,5 do 10,2 µg/kg mc./min (0,03 do 0,6 mg/kg mc./godz.).²³

Średni czas samoistnego całkowitego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po długotrwałym (do 6 dni) podawaniu cisatrakurium w postaci infuzji u pacjentów na OIOM-ie wynosił około 50 minut. Profil samoistnego powrotu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego po podaniu cisatrakurium u pacjentów na OIOM-ie jest niezależny od czasu trwania infuzji.²⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana zmiana dawkowania. Profil farmakodynamiczny cisatrakurium u tych pacjentów jest podobny do obserwowanego u młodszych pacjentów, chociaż początek działania może wystąpić nieco później.²⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Profil farmakodynamiczny cisatrakurium jest zbliżony do obserwowanego u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, jednakże początek działania leku może wystąpić nieco później.²⁶

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów w krańcowych stadiach niewydolności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. Profil farmakodynamiczny cisatrakurium jest zbliżony do obserwowanego u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, jednakże początek działania leku może wystąpić nieco wcześniej.²⁷

Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi

Podawanie cisatrakurium w szybkim pojedynczym wstrzyknięciu (trwającym 5-10 sekund) dorosłym pacjentom z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi (klasa I-III wg NYHA) poddawanym zabiegom pomostowania aortalno-wieńcowego nie wiązało się z klinicznie istotnymi zmianami parametrów sercowo-naczyniowych dla żadnej z badanych dawek (do 0,4 mg/kg mc. włącznie, co odpowiada 8 × ED95). Należy zaznaczyć, że dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące stosowania dawek przekraczających 0,3 mg/kg mc. w tej populacji.²⁸

Cisatrakurium nie był dotychczas badany u dzieci poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym.²⁹

Noworodki (w wieku poniżej 1 miesiąca życia)

Stosowanie cisatrakurium u noworodków nie jest zalecane, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań w tej populacji pacjentów.³⁰

Tabela dawkowania Cisatracurium Kabi

Szybkość infuzji nierozcieńczonego Cisatracurium Kabi (2 mg/ml)

Sposób podawania

Cisatracurium Kabi jest przeznaczony do podawania dożylnego. Produkt nie zawiera środków konserwujących i jest przeznaczony do jednorazowego użycia.³¹

Przed podaniem produkt należy obejrzeć. Stosować można wyłącznie roztwory przezroczyste, bezbarwne lub prawie bezbarwne do jasnożółtych lub zielonożółtych, niezawierające widocznych cząstek stałych oraz gdy opakowanie nie jest uszkodzone. Jeżeli wygląd roztworu uległ zmianie albo jego opakowanie jest uszkodzone, produkt leczniczy należy wyrzucić.³²