Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Brofestill 0,9 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bromfenaku, substancji czynnej w produkcie Brofestill 0,9 mg/ml krople do oczu, nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu okulistycznym. Analizy obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz działania rakotwórczego, które nie ujawniły zagrożeń. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików, przy doustnych dawkach znacznie przekraczających dawki okulistyczne (odpowiednio 0,9 mg/kg/dobę – 900-krotność oraz 7,5 mg/kg/dobę – 7500-krotność dawki okulistycznej), zaobserwowano działania niepożądane, takie jak letalność zarodków i płodów, zwiększona śmiertelność noworodków, zahamowanie wzrostu poporodowego oraz wzrost wskaźnika poronień poimplantacyjnych. Ponadto, po doustnym podaniu bromfenaku w dawce 2,35 mg/kg (2350-krotność dawki okulistycznej) substancja była wykrywalna w mleku, co wskazuje na możliwość przenikania do mleka przy bardzo wysokich dawkach.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Brofestill
W ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego bromfenaku, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Brofestill 0,9 mg/ml krople do oczu, przeprowadzono szereg konwencjonalnych badań, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te obejmowały analizy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz możliwego działania rakotwórczego.1
Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa
Szczegółowe badania wpływu bromfenaku na reprodukcję i rozwój wykazały istotne działania niepożądane przy wysokich dawkach doustnych, znacznie przekraczających dawki stosowane w leczeniu okulistycznym. U szczurów, którym podawano bromfenak doustnie w dawce 0,9 mg/kg/dobę (co stanowi 900-krotność zalecanej dawki okulistycznej), zaobserwowano działanie letalne na zarodki i płody. Ponadto w tej grupie badanej odnotowano zwiększoną śmiertelność nowo narodzonych szczurów oraz zahamowanie wzrostu w okresie poporodowym.2
W badaniach na królikach zaobserwowano, że ciężarne samice leczone doustnie bromfenakiem w dawce 7,5 mg/kg/dobę (stanowiącej 7500-krotność zalecanej dawki okulistycznej) wykazywały zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych. Te wyniki wskazują na potencjalne ryzyko dla reprodukcji przy ekspozycji na znacznie wyższe dawki niż stosowane w leczeniu okulistycznym.3
Przenikanie do mleka matki
Istotne dane uzyskano w badaniach nad przechodzeniem bromfenaku do mleka. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że po podaniu doustnym bromfenaku w dawkach wynoszących 2,35 mg/kg (przekraczających 2350 razy zalecaną dawkę okulistyczną), substancja czynna jest wydzielana do mleka. Należy jednak podkreślić, że po podaniu do oka stężenia bromfenaku w osoczu były niewykrywalne, co sugeruje minimalne ryzyko ogólnoustrojowej ekspozycji przy stosowaniu miejscowym w postaci kropli do oczu.4
Porównanie dawek w badaniach przedklinicznych z dawkami terapeutycznymi
| Parametr | Dawka w badaniach przedklinicznych | Stosunek do dawki okulistycznej | Obserwowane efekty |
|---|---|---|---|
| Toksyczność reprodukcyjna u szczurów | 0,9 mg/kg/dobę (doustnie) | 900-krotność dawki okulistycznej | Działanie letalne na zarodki i płody, zwiększona śmiertelność noworodków, zahamowanie wzrostu postnatalnego |
| Toksyczność reprodukcyjna u królików | 7,5 mg/kg/dobę (doustnie) | 7500-krotność dawki okulistycznej | Zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych |
| Przenikanie do mleka | 2,35 mg/kg (doustnie) | 2350-krotność dawki okulistycznej | Wydzielanie do mleka po podaniu doustnym |
| Podanie okulistyczne | – | 1 | Niewykrywalne stężenia w osoczu |
Wnioski z badań przedklinicznych
Dane przedkliniczne dla produktu Brofestill (bromfenak 0,9 mg/ml) wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu okulistycznym. Należy podkreślić, że negatywne efekty na reprodukcję i rozwój obserwowano wyłącznie przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Istotny jest również fakt, że po podaniu okulistycznym stężenia ogólnoustrojowe bromfenaku są niewykrywalne, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania produktu zgodnie z zalecanym dawkowaniem.5
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania