Właściwości farmakodynamiczne bromfenaku

Bromfenak, składnik aktywny preparatu Brofestill (0,9 mg/ml), należy do grupy farmakoterapeutycznej niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) stosowanych w okulistyce, co odzwierciedla kod ATC S01BC11. W postaci kropli do oczu bromfenak wykazuje istotne działanie przeciwzapalne, szczególnie użyteczne w kontrolowaniu stanów zapalnych po zabiegach okulistycznych.¹

Mechanizm działania

Podstawowy mechanizm działania bromfenaku opiera się na hamowaniu syntezy prostaglandyn, które są mediatorami stanu zapalnego. Bromfenak działa poprzez preferencyjne hamowanie aktywności enzymu cyklooksygenazy 2 (COX-2), przy jednoczesnym minimalnym wpływie na cyklooksygenazę 1 (COX-1). Ta selektywność przyczynia się do wysokiej skuteczności przeciwzapalnej przy ograniczonym ryzyku działań niepożądanych związanych z hamowaniem COX-1.²

Badania przedkliniczne

W badaniach in vitro oceniających zdolność hamowania syntezy prostaglandyn w ciele rzęskowym tęczówki u królików, bromfenak wykazał wyższą skuteczność w porównaniu do innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Wartość IC50 (stężenie powodujące 50% maksymalnego hamowania) dla bromfenaku wynosiła 1,1 μM, co było wartością niższą niż dla indometacyny (4,2 μM) i pranoprofenu (11,9 μM). Niższa wartość IC50 wskazuje na wyższą skuteczność bromfenaku w hamowaniu syntezy prostaglandyn.³

W eksperymentalnym modelu zapalenia błony naczyniowej oka u królików, bromfenak testowany w różnych stężeniach (0,02%, 0,05%, 0,1% i 0,2%) wykazał znaczącą skuteczność przeciwzapalną. W tych badaniach preparat hamował niemal wszystkie przedmiotowe objawy zapalenia oka, co potwierdza jego wysoką skuteczność przeciwzapalną w warunkach eksperymentalnych.⁴

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna bromfenaku została potwierdzona w szeregu wieloośrodkowych badań klinicznych przeprowadzonych w różnych krajach. W Japonii przeprowadzono dwa wieloośrodkowe badania fazy II z doborem losowym, metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych. Równolegle, w Stanach Zjednoczonych przeprowadzono dwa wieloośrodkowe badania fazy III z doborem losowym (2:1) i grupą kontrolną otrzymującą placebo, również metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych. Wszystkie te badania miały na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej bromfenaku podawanego dwa razy na dobę w leczeniu pooperacyjnego stanu zapalnego u pacjentów poddawanych operacji zaćmy.⁵

Protokół badań klinicznych przewidywał podawanie badanego leku około 24 godziny po operacji zaćmy, a następnie kontynuację terapii przez okres maksymalnie 14 dni. Efekty leczenia oceniano przez maksymalnie 29 dni. Wyniki badań wykazały, że całkowite ustąpienie stanu zapalnego oka do 15. dnia badania nastąpiło u znacząco większego odsetka pacjentów otrzymujących bromfenak (64,0%) w porównaniu do grupy placebo (43,3%), przy istotności statystycznej p<0,0001.<sup data-drug="Brofestill" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach tych badana substancja była podawana po upływie około 24 godzin od operacji zaćmy, a następnie przez maksymalnie 14 dni. Efekty leczenia oceniano przez maksymalnie 29 dni. Całkowite ustąpienie stanu zapalnego oka do 15. dnia badania nastąpiło u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie otrzymującej bromfenak (64,0%) niż w grupie otrzymującej placebo (43,3%) (p6

Ocena parametrów zapalnych w pierwszych dwóch tygodniach po zabiegu wykazała, że w grupie otrzymującej bromfenak występowało znacząco mniej komórek w komorze przedniej oka oraz przypadków przymglenia cieczy wodnistej w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Aż 85,1% pacjentów leczonych bromfenakiem osiągnęło punktację przymglenia ≤1, podczas gdy w grupie placebo było to tylko 52% pacjentów. Co istotne, różnica w tempie ustępowania stanu zapalnego była zauważalna już od 3. dnia terapii, co wskazuje na szybki początek działania bromfenaku.⁷

Dodatkowym potwierdzeniem skuteczności bromfenaku są wyniki dużego badania klinicznego z dobrze dobraną grupą kontrolną przeprowadzonego w Japonii. W badaniu tym wykazano, że bromfenak w kroplach do oczu jest równie skuteczny jak pranoprofen, inny niesteroidowy lek przeciwzapalny stosowany w okulistyce.⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań bromfenaku we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu pooperacyjnego stanu zapalnego oka. Oznacza to, że nie są wymagane odrębne badania kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo bromfenaku w populacji pediatrycznej w tym wskazaniu.⁹

Parametry farmakodynamiczne bromfenaku