Dawkowanie i sposób podawania leku Bendamustine Accord

Bendamustine Accord (25 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga precyzyjnego dawkowania dostosowanego do jednostki chorobowej oraz stanu pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące dawkowania oraz sposobu podawania produktu leczniczego, które powinny być uwzględnione podczas planowania terapii oraz wywiadu medycznego z pacjentem.¹

Dawkowanie według wskazań klinicznych

Dawkowanie bendamustyny chlorowodorku jest zróżnicowane w zależności od jednostki chorobowej i powinno być precyzyjnie obliczone na podstawie powierzchni ciała pacjenta:²

• Przewlekła białaczka limfocytowa (monoterapia) – 100 mg/m² powierzchni ciała w dniach 1. i 2. cyklu, powtarzane co 4 tygodnie, łącznie do 6 cykli leczenia.³
• Chłoniaki nieziarnicze o powolnym przebiegu oporne na rytuksymab (monoterapia) – 120 mg/m² powierzchni ciała w dniach 1. i 2. cyklu, powtarzane co 3 tygodnie, należy zastosować co najmniej 6 cykli terapeutycznych.⁴
• Szpiczak mnogi – 120-150 mg/m² powierzchni ciała w dniach 1. i 2. cyklu, w połączeniu z prednizonem w dawce 60 mg/m² powierzchni ciała, podawanym dożylnie lub doustnie w dniach 1. do 4. cyklu, schemat powtarzany co 4 tygodnie, co najmniej 3 cykle terapeutyczne.⁵

Modyfikacje dawkowania w szczególnych populacjach pacjentów

Modyfikacje dawkowania mogą być wymagane w następujących sytuacjach klinicznych:⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Modyfikacja dawkowania bendamustyny w zależności od stopnia zaburzenia czynności wątroby:^{Zaburzenia czynności nerek}

Na podstawie danych farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z klirensem kreatyniny > 10 ml/min. Należy pamiętać, że doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania bendamustyny u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone.^Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność bendamustyny chlorowodorku u dzieci nie zostały dotychczas ustalone. Aktualnie dostępne dane nie są wystarczające do sformułowania rekomendacji dotyczących dawkowania w populacji pediatrycznej.⁹

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma danych wskazujących na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁰

Sposób podawania

Bendamustine Accord należy podawać wyłącznie we wlewie dożylnym trwającym 30-60 minut. Produkt leczniczy wymaga uprzedniego rozcieńczenia przed podaniem. Podawanie leku musi odbywać się pod nadzorem lekarza posiadającego odpowiednie przeszkolenie i doświadczenie w stosowaniu leków cytostatycznych.¹¹

Monitorowanie parametrów hematologicznych i modyfikacje leczenia

Kryteria rozpoczęcia i kontynuacji leczenia

Ze względu na potencjalne zaburzenie czynności szpiku prowadzące do zwiększonej toksyczności hematologicznej, przed rozpoczęciem i w trakcie stosowania bendamustyny należy dokładnie monitorować parametry hematologiczne:¹²

• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli liczba leukocytów wynosi < 3000/mikrolitr i/lub liczba płytek krwi wynosi < 75 000/mikrolitr
• Leczenie należy przerwać lub odroczyć, jeśli liczba leukocytów spadnie poniżej 3000/mikrolitr i/lub liczba płytek krwi poniżej 75 000/mikrolitr
• Leczenie można wznowić, gdy liczba leukocytów zwiększy się powyżej 4000/mikrolitr, a liczba płytek krwi powyżej 100 000/mikrolitr¹³

Najniższe wartości parametrów hematologicznych (nadir) obserwuje się zazwyczaj po 14-20 dniach od podania leku. Regeneracja komórek krwi następuje po okresie 3-5 tygodni. Zaleca się ścisłe monitorowanie morfologii krwi w okresach pomiędzy kolejnymi cyklami leczenia.¹⁴

Modyfikacje dawkowania w przypadku toksyczności niehematologicznej

W przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej, modyfikacja dawki powinna być przeprowadzona na podstawie najwyższego stopnia toksyczności według klasyfikacji CTC (Common Toxicity Criteria) obserwowanego w poprzednim cyklu leczenia:¹⁵

• Toksyczność 3. stopnia – zaleca się zmniejszenie dawki bendamustyny o 50%
• Toksyczność 4. stopnia – zalecane jest przerwanie leczenia

W przypadku konieczności modyfikacji dawkowania, nową indywidualnie obliczoną, zredukowaną dawkę należy zastosować zarówno w 1. jak i 2. dniu modyfikowanego cyklu leczenia.¹⁶

Tabela dawkowania bendamustyny chlorowodorku

Modyfikacje dawkowania w szczególnych przypadkach klinicznych

Kryteria hematologiczne do prowadzenia terapii

Należy pamiętać, że nadir parametrów hematologicznych obserwuje się zwykle między 14. a 20. dniem od podania leku, a regeneracja szpiku kostnego następuje po 3-5 tygodniach. W trakcie stosowania bendamustyny konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi, szczególnie w okresach pomiędzy kolejnymi cyklami leczenia.¹⁷