Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Belkyra

Dane przedkliniczne dotyczące kwasu deoksycholowego (substancji czynnej produktu leczniczego Belkyra, 10 mg/ml) oparte są na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksyczności w stosunku do układu rozrodczego i rozwoju. Zgodnie z analizą tych danych, nie stwierdzono występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania potencjalnego działania rakotwórczego

W ramach oceny potencjalnego działania rakotwórczego, przeprowadzono szereg badań toksyczności po podaniu wielokrotnym. Badania te trwały do 6 miesięcy u szczurów oraz do 9 miesięcy u psów. W żadnym z tych badań nie wykazano miejscowych ani ogólnoustrojowych reakcji przednowotworowych w odpowiedzi na podskórne podanie produktu leczniczego Belkyra.²

Warto podkreślić, że w badaniach przedklinicznych zastosowano dawki znacznie przekraczające dawki kliniczne:

• U szczurów – dawka przekraczała maksymalną planowaną dawkę kliniczną 2,5 do 12,5-krotnie (w przeliczeniu na mg/na miejsce wstrzyknięcia)³
• U psów – dawka przekraczała maksymalną planowaną dawkę kliniczną 2 do 3-krotnie (na podstawie zmierzonej ekspozycji ogólnoustrojowej)⁴

Ponadto, w badaniach przedklinicznych zastosowano inny schemat dawkowania w porównaniu do zalecanego schematu klinicznego. W przeciwieństwie do maksymalnego zalecanego klinicznego schematu comiesięcznych wstrzykiwań obejmującego 6 zabiegów, produkt leczniczy Belkyra podawano zwierzętom doświadczalnym z większą częstotliwością i w większej liczbie dawek:

• U szczurów – podawanie dwa razy w miesiącu, łącznie 13 dawek⁵
• U psów – podawanie dwa razy w miesiącu, łącznie 20 dawek⁶

Należy zaznaczyć, że nie prowadzono dedykowanych badań klinicznych dotyczących działania rakotwórczego produktu leczniczego Belkyra.⁷

Badania genotoksyczności

W celu oceny potencjalnego działania genotoksycznego przeprowadzono standardowy panel badań zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach tych uzyskano wyniki ujemne, co wskazuje na brak działania genotoksycznego produktu leczniczego Belkyra.⁸

Przeprowadzone badania genotoksyczności obejmowały:

• Badania in vitro:
  • Test bakteryjny poziomu mutacji powrotnych
  • Test aberracji chromosomalnych
• Badanie in vivo:
  • Test mikrojądrowy

Toksyczność rozwojowa

W badaniu toksyczności w stosunku do zarodka i płodu u królików otrzymujących kwas deoksycholowy odnotowano brak pośredniego płata płuca. Zmiana ta występowała ze znacznie większą częstością w grupie otrzymującej dawkę 30 mg/kg mc., ale obserwowano ją również w grupie otrzymującej najmniejszą badaną dawkę o wartości 10 mg/kg mc.⁹

Należy podkreślić, że dawka 10 mg/kg mc. była związana z występowaniem miejscowego działania toksycznego na matkę. Znaczenie kliniczne tych wyników nie zostało jednoznacznie określone.¹⁰