Dawkowanie i sposób podawania leku AXIPIO

Lek AXIPIO (apiksaban) w dawce 2,5 mg jest dostępny w postaci żółtych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych. Dawkowanie i sposób podawania różnią się w zależności od wskazania terapeutycznego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania w poszczególnych wskazaniach.¹

Profilaktyka ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po planowych zabiegach chirurgicznych protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego zalecana dawka to 2,5 mg apiksabanu przyjmowana doustnie dwa razy na dobę. Pierwszą dawkę należy podać w okresie od 12 do 24 godzin po zabiegu chirurgicznym. Decyzja dotycząca czasu podania po zabiegu powinna uwzględniać potencjalne korzyści z wcześniejszej profilaktyki przeciwzakrzepowej oraz ryzyko krwawienia pooperacyjnego.²

Zalecany czas trwania leczenia wynosi:³

• od 32 do 38 dni u pacjentów po zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego
• od 10 do 14 dni u pacjentów po zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu kolanowego

Zapobieganie udarom i zatorowości przy migotaniu przedsionków

W zapobieganiu udarom mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) zalecana standardowa dawka to 5 mg apiksabanu przyjmowana doustnie dwa razy na dobę.⁴

Zmniejszenie dawki do 2,5 mg dwa razy na dobę jest konieczne u pacjentów z NVAF, którzy mają co najmniej dwie z następujących cech:⁵

• wiek ≥ 80 lat
• masa ciała ≤ 60 kg
• stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L)

W tym wskazaniu leczenie należy kontynuować długotrwale.⁶

Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

W leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) obowiązuje następujący schemat dawkowania:⁷

• 10 mg apiksabanu doustnie dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni
• następnie 5 mg apiksabanu doustnie dwa razy na dobę

Zgodnie z dostępnymi wytycznymi medycznymi, krótki okres leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być stosowany w przypadku występowania przemijających czynników ryzyka, jak niedawno przebyty zabieg chirurgiczny, uraz czy unieruchomienie.⁸

W zapobieganiu nawrotowej ZŻG i ZP zalecana dawka to 2,5 mg apiksabanu doustnie dwa razy na dobę. Dawkę tę należy zastosować po zakończeniu 6-miesięcznego leczenia apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub innym lekiem przeciwzakrzepowym.⁹

Całkowity okres leczenia powinien być dostosowany indywidualnie po dokładnym oszacowaniu korzyści w stosunku do ryzyka krwawienia.¹⁰

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Jeśli pacjent pominie dawkę leku AXIPIO, powinien przyjąć ją jak najszybciej, a następnie kontynuować przyjmowanie dwa razy na dobę zgodnie z wcześniejszym schematem.¹¹

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana z leku pozajelitowego na AXIPIO

Zmianę leczenia z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na AXIPIO (i odwrotnie) można przeprowadzić przy kolejnej planowej dawce. Nie należy podawać jednocześnie obu leków.¹²

Zmiana z antagonisty witaminy K na AXIPIO

Podczas zmiany leczenia z antagonisty witaminy K (VKA) na AXIPIO należy odstawić warfarynę lub inny lek z grupy VKA i rozpocząć podawanie produktu AXIPIO, gdy wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wyniesie < 2.¹³

Zmiana z AXIPIO na antagonistę witaminy K

W przypadku zmiany leczenia z AXIPIO na VKA, należy:¹⁴

1. Kontynuować podawanie AXIPIO przez co najmniej 2 dni po rozpoczęciu leczenia VKA
2. Po 2 dniach jednoczesnego stosowania obu leków, oznaczyć INR przed podaniem następnej dawki AXIPIO
3. Kontynuować jednoczesne podawanie AXIPIO i VKA do czasu, aż wartość INR wyniesie ≥ 2

Dostosowanie dawki w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawki w profilaktyce ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych oraz w leczeniu i profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP. W przypadku NVAF nie ma potrzeby modyfikacji dawki, chyba że spełnione są kryteria do zmniejszenia dawki (wiek ≥ 80 lat oraz co najmniej jedno dodatkowe kryterium).¹⁵

Zaburzenia czynności nerek

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek:¹⁶

• W profilaktyce ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych oraz w leczeniu i profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP – nie ma potrzeby dostosowywania dawki
• W NVAF – zmniejszenie dawki do 2,5 mg dwa razy na dobę wymagane tylko gdy stężenie kreatyniny ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L) występuje w połączeniu z wiekiem ≥ 80 lat lub masą ciała ≤ 60 kg

Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/min):¹⁷

• W profilaktyce ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych oraz w leczeniu i profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP – stosować z ostrożnością
• W NVAF – stosować zmniejszoną dawkę 2,5 mg dwa razy na dobę

U pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 mL/min lub dializowanych nie zaleca się stosowania apiksabanu ze względu na brak doświadczenia klinicznego.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

Stosowanie apiksabanu jest przeciwwskazane u pacjentów z chorobami wątroby przebiegającymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia.¹⁹

Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²⁰

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B skali Child-Pugh) lek można stosować z zachowaniem ostrożności, bez potrzeby modyfikacji dawki.²¹

Należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych (AlAT/AspAT > 2 x GGN) lub stężeniem całkowitej bilirubiny ≥ 1,5 x GGN. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania czynnościowe wątroby.²²

Masa ciała

W profilaktyce ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych oraz w leczeniu i profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP nie ma potrzeby modyfikacji dawki. W NVAF modyfikacja dawki jest konieczna tylko gdy masa ciała ≤ 60 kg występuje w połączeniu z wiekiem ≥ 80 lat lub stężeniem kreatyniny ≥ 1,5 mg/dL.²³

Płeć

Płeć pacjenta nie wpływa na dawkowanie – nie ma potrzeby modyfikacji dawki.²⁴

Dawkowanie w szczególnych sytuacjach klinicznych

Pacjenci poddawani ablacji cewnikowej

Pacjenci z NVAF poddawani ablacji cewnikowej mogą kontynuować leczenie apiksabanem.²⁵

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów z NVAF, którzy wymagają wykonania kardiowersji, można rozpocząć lub kontynuować leczenie apiksabanem.²⁶

U pacjentów niestosujących wcześniej leków przeciwzakrzepowych należy przed kardiowersją rozważyć wykluczenie skrzepliny w lewym przedsionku za pomocą metod obrazowania (np. echokardiografii przezprzełykowej [TEE] lub tomografii komputerowej [TK]).²⁷

Dla pacjentów rozpoczynających leczenie apiksabanem przed kardiowersją:²⁸

• Standardowo: 5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby (5 pojedynczych dawek)
• Pacjenci spełniający kryteria zmniejszenia dawki: 2,5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby (5 pojedynczych dawek)

Jeśli kardiowersja jest wymagana przed podaniem 5 dawek apiksabanu:²⁹

• Standardowo: dawka nasycająca 10 mg, następnie 5 mg dwa razy na dobę
• Pacjenci spełniający kryteria zmniejszenia dawki: dawka nasycająca 5 mg, następnie 2,5 mg dwa razy na dobę
• Dawkę nasycającą należy podać co najmniej 2 godziny przed kardiowersją

Przed wykonaniem kardiowersji należy upewnić się, że pacjent przyjmował apiksaban zgodnie z zaleceniami. Decyzje o rozpoczęciu i czasie trwania leczenia należy podejmować w oparciu o wytyczne dotyczące leczenia przeciwzakrzepowego u pacjentów poddawanych kardiowersji.³⁰

Pacjenci z NVAF i OZW lub po PCI

Doświadczenie dotyczące stosowania apiksabanu w dawce zalecanej dla pacjentów z NVAF w skojarzeniu z lekami przeciwpłytkowymi u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW) i/lub poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) po osiągnięciu hemostazy jest ograniczone.³¹

Sposób podawania

AXIPIO należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłków, popijając wodą.³²

Dla pacjentów, którzy nie mogą połknąć całych tabletek:³³

• Tabletki można rozkruszyć i sporządzić zawiesinę w:
  • wodzie
  • 5% wodnym roztworze glukozy (G5W)
  • soku jabłkowym
  • musie jabłkowym
• Przygotowaną zawiesinę należy podać natychmiast doustnie
• Alternatywnie, rozkruszone tabletki można sporządzić w zawiesinie w 60 mL wody lub G5W i podać natychmiast przez zgłębnik nosowo-żołądkowy

Rozkruszone tabletki AXIPIO zachowują stabilność w wodzie, G5W, soku jabłkowym i musie jabłkowym przez maksymalnie 4 godziny.³⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności apiksabanu u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia. Z tego powodu lek nie jest zalecany w tej grupie wiekowej.³⁵