Profil bezpieczeństwa stosowania apiksabanu

Bezpieczeństwo stosowania apiksabanu (AXIPIO, 2,5 mg) zostało szczegółowo ocenione w programie badań klinicznych fazy III, które objęły ponad 21 000 pacjentów w trzech głównych wskazaniach: zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po protezoplastyce stawu biodrowego lub kolanowego (ponad 5000 pacjentów), niezastawkowe migotanie przedsionków (NVAF) (ponad 11 000 pacjentów) oraz leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) wraz z zapobieganiem ich nawrotom (ponad 4000 pacjentów). Średni czas ekspozycji na lek wynosił odpowiednio 20 dni, 1,7 lat oraz 221 dni w tych grupach wskazań.¹

Najczęściej raportowane działania niepożądane związane ze stosowaniem apiksabanu obejmowały krwawienie, stłuczenie, krwawienie z nosa i krwiak. Szczegółowy profil działań niepożądanych wraz z częstością ich występowania różni się w zależności od wskazania klinicznego.²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych w poszczególnych wskazaniach

W badaniach dotyczących zapobiegania ŻChZZ po protezoplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, działania niepożądane wystąpiły u około 11% pacjentów otrzymujących apiksaban w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę. Częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem wynosiła 10% w porównaniu z enoksaparyną.³

U pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków ogólna częstość działań niepożądanych związanych z krwawieniem wynosiła 24,3% w badaniach porównujących apiksaban z warfaryną oraz 9,6% w porównaniu z kwasem acetylosalicylowym. Poważne krwawienia z przewodu pokarmowego spełniające kryteria ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis) występowały z częstością 0,76% w skali roku, natomiast poważne krwawienia wewnątrzgałkowe z częstością 0,18% w skali roku.⁴

W badaniach dotyczących leczenia ZŻG i ZP oraz zapobiegania ich nawrotom, działania niepożądane związane z krwawieniem wystąpiły u 15,6% pacjentów w badaniu porównującym apiksaban z enoksaparyną/warfaryną oraz u 13,3% pacjentów w porównaniu z placebo.⁵

Działania niepożądane apiksabanu – zestawienie tabelaryczne

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane apiksabanu sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania w trzech głównych wskazaniach klinicznych. Przyjęto następujące kategoryzacje częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁶

* W badaniu CV185057 (długoterminowe zapobieganie ŻChZZ) nie było przypadków uogólnionego świądu.⁷

† Termin „krwotok śródmózgowy” odnosi się do wszelkich krwotoków śródczaszkowych lub wewnątrzrdzeniowych (na przykład udar krwotoczny mózgu, krwotok do skorupy mózgowej, krwotok do móżdżku, krwotok dokomorowy lub krwotok podtwardówkowy).⁸

Ryzyko krwawienia podczas stosowania apiksabanu

Ze stosowaniem apiksabanu wiąże się zwiększone ryzyko utajonego lub jawnego krwawienia z każdej tkanki lub narządu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy przedmiotowe, podmiotowe oraz ciężkość krwawienia mogą się różnić w zależności od lokalizacji oraz stopnia lub nasilenia krwawienia.⁹

Szczegółowa charakterystyka poważnych rodzajów krwawienia

Krwotoki śródmózgowe są poważnym powikłaniem terapii przeciwzakrzepowej. Termin „krwotok śródmózgowy” obejmuje wszelkie krwawienia śródczaszkowe lub wewnątrzrdzeniowe, takie jak udar krwotoczny, krwotok do skorupy mózgowej, krwotok do móżdżku, krwotok dokomorowy lub krwotok podtwardówkowy. W badaniach dotyczących NVAF, częstość takich zdarzeń wynosiła niezbyt często, natomiast w leczeniu ZŻG i ZP – rzadko.¹⁰

Krwotoki z przewodu pokarmowego stanowią istotne ryzyko stosowania apiksabanu, szczególnie u pacjentów z NVAF, gdzie raportowano je często. Częstość poważnych krwawień z przewodu pokarmowego (górnego i dolnego odcinka oraz z odbytnicy) spełniających kryteria ISTH wynosiła 0,76% w skali roku w porównaniu z warfaryną.¹¹

Krwotoki wewnątrzgałkowe występują stosunkowo rzadko, ale mogą prowadzić do poważnych konsekwencji, w tym utraty wzroku. W badaniach u pacjentów z NVAF, częstość poważnych krwawień wewnątrzgałkowych wynosiła 0,18% w skali roku.¹²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Al. Jerozolimskie 181C
• PL-02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴