Działania niepożądane leku Atorvastatin Krka

Atorvastatin Krka jest lekiem zawierającym substancję czynną atorwastatynę w postaci atorwastatyny wapniowej, dostępnym w dawkach 10 mg, 20 mg lub 40 mg w formie tabletek powlekanych. Jak każdy produkt leczniczy, Atorvastatin Krka może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółowy profil bezpieczeństwa leku ustalony na podstawie badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Dane z badań klinicznych – częstość występowania działań niepożądanych

Analizując dane z badań klinicznych, w których uczestniczyło 16 066 pacjentów leczonych przez okres średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyną i 7311 placebo), zaobserwowano, że 5,2% pacjentów przyjmujących atorwastatynę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% pacjentów w grupie placebo.²

W celu prawidłowej interpretacji częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następującą kategoryzację:<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (3

• Często: występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100, <1/10)
• Niezbyt często: występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000, <1/100)
• Rzadko: występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000, <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zaburzenia laboratoryjne związane ze stosowaniem Atorvastatin Krka

U pacjentów przyjmujących atorwastatynę, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, obserwowano zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie niewielkie, przemijające i nie wymagały przerwania terapii. Istotne klinicznie (powyżej 3-krotności górnej granicy normy) zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy odnotowano u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>4}

W przypadku kinazy kreatynowej (CK) zwiększenie aktywności w surowicy przekraczające 3-krotnie górną granicę normy zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK, przekraczające 10-krotnie górną granicę normy, wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę.⁵

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.⁶

W badaniu klinicznym trwającym przez okres trzech lat nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, na podstawie ogólnej oceny dojrzewania i rozwoju, oceny według skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i wagi. Profil bezpieczeństwa i tolerancji u dzieci i młodzieży był podobny do znanego profilu bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów dorosłych.⁷

Dane dotyczące bezpieczeństwa obejmują 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci i młodzieży leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 8

Szczegółowa lista działań niepożądanych produktu Atorvastatin Krka

Poniżej przedstawiono szczegółową tabelę działań niepożądanych dla leku Atorvastatin Krka, opracowaną na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁹

Najważniejsze zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Zaburzenia wątroby

Jednym z najpoważniejszych zagrożeń związanych ze stosowaniem atorwastatyny są zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów obserwowano podwyższenie stężenia aminotransferaz, które może wskazywać na uszkodzenie komórek wątrobowych. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się zapalenie wątroby, cholestaza (zastój żółci), a w bardzo rzadkich przypadkach niewydolność wątroby.¹⁰ Z tego względu zaleca się regularną kontrolę aktywności enzymów wątrobowych podczas terapii atorwastatyną.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Potencjalnie najpoważniejszym działaniem niepożądanym są zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, zwłaszcza rabdomioliza – stan, w którym dochodzi do rozpadu mięśni prążkowanych z uwalnianiem mioglobiny do krwi, co może prowadzić do uszkodzenia nerek. Pacjenci powinni być świadomi konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi utrzymujących się, niewyjaśnionych bólów mięśniowych, tkliwości lub osłabienia mięśni.¹¹

Szczególną formą miopatii opisywaną u pacjentów leczonych statynami jest immunozależna miopatia martwicza, której częstość występowania nie została jeszcze określona.¹²

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów przyjmujących atorwastatynę mogą wystąpić reakcje alergiczne, które w wyjątkowych przypadkach mogą przejść w anafilaksję – poważny, potencjalnie zagrażający życiu stan.¹³ Do ciężkich skórnych reakcji nadwrażliwości należy pęcherzowe zapalenie skóry, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.¹⁴

Inne istotne działania niepożądane

Warto zwrócić uwagę na działania niepożądane charakterystyczne dla całej grupy leków – statyn:^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>15}

• Zaburzenia funkcji seksualnych
• Depresja
• Śródmiąższowa choroba płuc – odnotowano pojedyncze przypadki, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – ryzyko jej wystąpienia zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI >30 kg/m²
  • Zwiększone stężenie trójglicerydów
  • Nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Wnioski i monitorowanie bezpieczeństwa

Atorvastatin Krka, podobnie jak inne statyny, jest skutecznym lekiem hipolipemizującym, który posiada dobrze poznany profil bezpieczeństwa. Większość działań niepożądanych ma łagodny i przemijający charakter. Najpoważniejsze zagrożenia wiążą się z uszkodzeniem wątroby oraz mięśni, zwłaszcza rabdomiolizą. Podczas leczenia należy zwracać szczególną uwagę na objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego oraz monitorować parametry funkcji wątroby.¹⁶

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷