Działania niepożądane leku Alikval Duo

Lek Alikval Duo (wildagliptyna + metformina) w dawkach 50 mg + 850 mg oraz 50 mg + 1000 mg w postaci tabletek powlekanych, jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one występują. Znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa w procesie terapeutycznym i monitorowaniu pacjenta.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa leku Alikval Duo został określony na podstawie danych z badań klinicznych obejmujących 6197 pacjentów, spośród których 3698 otrzymywało wildagliptynę/metforminę, a 2499 placebo/metforminę. Warto podkreślić, że nie przeprowadzono badań klinicznych terapeutycznych z zastosowaniem produktu złożonego Alikval Duo, jednak wykazano jego biorównoważność względem jednoczesnego podawania obu składników osobno.²

Większość obserwowanych działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający, nie wymagając przerwania leczenia. Co istotne, nie stwierdzono zależności między częstością występowania działań niepożądanych a wiekiem pacjenta, przynależnością etniczną, czasem trwania terapii czy wielkością dobowej dawki leku.³

Należy zwrócić szczególną uwagę na dwa potencjalnie poważne działania niepożądane związane z obydwoma składnikami leku:

• Stosowanie wildagliptyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia zapalenia trzustki.⁴
• Stosowanie metforminy może prowadzić do kwasicy mleczanowej, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek.⁵

Zestawienie działań niepożądanych leku Alikval Duo

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów leczonych wildagliptyną i metforminą, zarówno jako poszczególnymi składnikami, jak i w produkcie złożonym, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Dane pochodzą z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.⁶

* Działania niepożądane zgłoszone u pacjentów, którzy otrzymali metforminę w monoterapii i których nie obserwowano u pacjentów otrzymujących wildagliptynę+metforminę jako produkt złożony o ustalonej dawce.
† Na podstawie doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.

Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁷

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Działania związane z wildagliptyną

Zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, zgłaszano rzadko po zastosowaniu wildagliptyny. Przypadki te przebiegały zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracały do normy po zaprzestaniu leczenia.⁸

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia AlAT lub AspAT przekraczająca trzy lub więcej razy górną granicę normy (stwierdzona w trakcie co najmniej 2 kolejnych pomiarów lub ostatniej wizyty w czasie leczenia) wynosiła:

• 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę
• 0,3% dla wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę
• 0,2% dla wszystkich leków porównywanych

Te zwiększenia aktywności aminotransferaz były zazwyczaj bezobjawowe, z natury niepostępujące i niezwiązane z cholestazą ani żółtaczką.⁹

Obrzęk naczynioruchowy był zgłaszany rzadko podczas przyjmowania wildagliptyny, z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE. Większość zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w czasie leczenia wildagliptyną.¹⁰

Hipoglikemia występowała niezbyt często, gdy wildagliptynę (0,4%) stosowano w monoterapii w porównawczych badaniach z monoterapią kontrolowanych substancją czynną lub placebo (0,2%). Nie zgłoszono ciężkich lub poważnych zdarzeń hipoglikemii. Częstość występowania hipoglikemii różniła się w zależności od terapii towarzyszącej:¹¹

• W skojarzeniu z metforminą: 1% pacjentów leczonych wildagliptyną i 0,4% pacjentów otrzymujących placebo
• Po dodaniu pioglitazonu: 0,6% pacjentów leczonych wildagliptyną i 1,9% pacjentów otrzymujących placebo
• Po dodaniu sulfonylomocznika: 1,2% pacjentów leczonych wildagliptyną i 0,6% pacjentów otrzymujących placebo
• Po dodaniu sulfonylomocznika i metforminy: 5,1% pacjentów leczonych wildagliptyną i 1,9% pacjentów otrzymujących placebo
• W skojarzeniu z insuliną: 14% dla wildagliptyny i 16% dla placebo

Powyższe dane wskazują na różne profile ryzyka hipoglikemii w zależności od stosowanego leczenia skojarzonego.¹²

Działania związane z metforminą

Zmniejszenie wchłaniania witaminy B₁₂ – u pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B₁₂ wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy. Należy rozważyć tę etiologię w przypadku wystąpienia niedokrwistości megaloblastycznej.¹³

Czynność wątroby – zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby lub zapalenia wątroby, które ustępowały po przerwaniu leczenia metforminą.¹⁴

Zaburzenia żołądka i jelit – działania niepożądane ze strony układu pokarmowego występują najczęściej w czasie rozpoczynania leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. W celu zapobiegania ich występowaniu, zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku. Powolne zwiększanie dawki może także poprawić tolerancję leczenia przez układ pokarmowy.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Alikval Duo do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁶

Dane kontaktowe:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷