choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD – Graft versus Host Disease) to poważne powikłanie występujące po przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego lub innych tkanek zawierających komórki immunologicznie kompetentne. Rozwija się, gdy limfocyty T dawcy rozpoznają tkanki biorcy jako obce i inicjują przeciwko nim odpowiedź immunologiczną.
GvHD dzieli się na ostrą i przewlekłą postać. Ostra GvHD rozwija się zwykle w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepieniu i objawia się głównie wysypką skórną, zaburzeniami wątrobowymi (w tym żółtaczką) oraz objawami ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, bóle brzucha). Przewlekła GvHD pojawia się później i może dotykać wielu narządów, prowadząc do zmian przypominających choroby autoimmunologiczne.
W profilaktyce GvHD stosuje się immunosupresję (cyklosporyna, takrolimus, metotreksat), deplecję limfocytów T z materiału przeszczepowego oraz dobór zgodnych dawców. Leczenie obejmuje glikokortykosteroidy jako terapię pierwszego rzutu, a w przypadku steroidooporności stosuje się inhibitory kalcyneuryny, fotoferezę pozaustrojową, ruksolitynib i inne leki immunomodulujące.
Mimo że GvHD stanowi poważne powikłanie, umiarkowany stopień tej choroby wiąże się z korzystnym efektem przeszczep przeciwko białaczce (GvL – Graft versus Leukemia), który pomaga eliminować resztkowe komórki nowotworowe i zmniejsza ryzyko nawrotu.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Cytomegalowirus – Etiologia i przyczyny
Cytomegalowirus (CMV), członek rodziny Herpesviridae, jest powszechnym wirusem o genomie dsDNA liczącym 235 000 par zasad, charakteryzującym się zdolnością do latencji i reaktywacji. Seroprewalencja CMV w populacji dorosłych w USA wynosi 50-85%, rosnąc z wiekiem do 91% u osób powyżej 80 lat. CMV przenosi się przez kontakt z płynami ustrojowymi, w tym śliną, moczem, krwią, nasieniem, wydzielinami pochwy, a także drogą wertykalną (transmisja matka-płód). Wrodzone zakażenie CMV dotyka około 1 na 200 noworodków w USA i jest najczęstszą zakaźną przyczyną wad wrodzonych, w tym utraty słuchu. Ryzyko transmisji wertykalnej jest wyższe przy pierwotnym zakażeniu matki (30-70% w zależności od trymestru) niż przy reaktywacji (około 3%). U noworodków z wrodzonym CMV 10-20% wykazuje objawy kliniczne przy urodzeniu, a 40-60% z nich doświadcza długoterminowych powikłań, takich jak ubytek słuchu, opóźnienia rozwojowe, mikrocefalia czy drgawki.
choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroba zapalna jelit, cytomegalowirus, Herpesviridae, immunosenescencja, infekcja przenoszona drogą płciową, latencja wirusa, leki immunosupresyjne, limfocyty CD4, miażdżyca, mikrocefalia, mononukleoza zakaźna, podwójna nić DNA, reinfekcja, seroprewalencja, transmisja wertykalna, ubytek słuchu, wady wrodzone, wiremia, wrodzone zakażenie CMV, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakażenie grzybicze, zapalenie mózgu, zapalenie płuc, zapalenie przewodu pokarmowego, zapalenie siatkówki, zapalenie wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Posaconazole Abdi 100 mg
Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu oceniono głównie na podstawie badań klinicznych z zastosowaniem zawiesiny doustnej oraz tabletek dojelitowych, przy czym stężenia leku w osoczu były wyższe po podaniu tabletek, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych. W badaniu klinicznym obejmującym 230 pacjentów z upośledzoną odpornością (m.in. z ostrą białaczką szpikową, zespołem mielodysplastycznym, po przeszczepie komórek krwiotwórczych) średni czas leczenia wynosił 28 dni, z dawkami 200 mg (u 20 pacjentów) i 300 mg/dobę (u 210 pacjentów). Profil bezpieczeństwa tabletek dojelitowych był zbliżony do zawiesiny doustnej, a najczęstsze ciężkie działania niepożądane to nudności, wymioty, biegunka, gorączka oraz podwyższone stężenie bilirubiny. Działania niepożądane klasyfikowano według częstości występowania, od bardzo często (≥ 1/10) do bardzo rzadko (< 1/10 000), obejmując szeroki zakres objawów ze strony układów krwiotwórczego, nerwowego, sercowo-naczyniowego, wątroby i innych.
afazja, bradykardia, cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa, częstoskurcz komorowy, encefalopatia, eozynofilia, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, koagulopatia, leukopenia, limfadenopatia, nadciśnienie płucne, nadciśnienie tętnicze, nerkowa kwasica cewkowa, neuropatia, neuropatia obwodowa, neutropenia, neutropenia po chemioterapii, niedociśnienie tętnicze, niedoczulica, niedoczynność nadnerczy, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność serca, niewydolność wątroby, nowotwór hematologiczny, ostra białaczka szpikowa, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezja, przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych, pseudoaldosteronizm, śródmiąższowe zapalenie nerek, śródmiąższowe zapalenie płuc, stan splątania, światłowstręt, tabletka dojelitowa, tachykardia, torsade de pointes, trombocytopenia, udar naczyniowy mózgu, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie psychotyczne, zakrzepica żył głębokich, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zapalenie naczyń krwionośnych, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego, zawiesina doustna, zespół hemolityczno-mocznicowy, zespół mielodysplastyczny, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wydłużonego QT, żółtaczka - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Posaconazole Teva 40 mg/ml
Posaconazole Teva w postaci zawiesiny doustnej (40 mg/ml) jest wskazany do leczenia inwazyjnych zakażeń grzybiczych, takich jak aspergiloza, fuzarioza, chromoblastomikoza, grzybniak oraz kokcydioidomikoza, szczególnie w przypadkach oporności na amfoterycynę B, itrakonazol lub flukonazol, bądź nietolerancji tych leków. Definicja oporności obejmuje progresję zakażenia lub brak poprawy po minimum 7 dniach terapii standardowymi dawkami. Ponadto, lek jest stosowany jako terapia pierwszego rzutu w kandydozie jamy ustnej i gardła u pacjentów z ciężkim przebiegiem choroby lub obniżoną odpornością. Posaconazole Teva pełni także rolę profilaktyczną u pacjentów wysokiego ryzyka, w tym u chorych na ostrą białaczkę szpikową (AML) lub zespół mielodysplastyczny (MDS) poddawanych chemioterapii indukcyjnej oraz u pacjentów po przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych (HSCT) z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
amfoterycyna B, chemioterapia indukcyjna, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, ciekła glukoza, flukonazol, fuzarioza, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, itrakonazol, kandydoza jamy ustnej, kokcydioidomikoza, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, obniżona odporność, oporność na leczenie, ostra białaczka szpikowa, przeszczepienie macierzystych komórek krwiotwórczych, sodu benzoesan, układ immunologiczny, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Ossmiq 100 mg
Preparat Ossmiq zawierający pozakonazol w dawce 100 mg w postaci tabletek dojelitowych jest wskazany do leczenia inwazyjnych zakażeń grzybiczych u dorosłych oraz dzieci powyżej 2 roku życia i masie ciała >40 kg. Szczególnie efektywny jest w terapii inwazyjnej aspergilozy, zwłaszcza w przypadkach oporności lub nietolerancji na amfoterycynę B i itrakonazol. Ponadto, Ossmiq znajduje zastosowanie w leczeniu fuzariozy, chromoblastomikozy, grzybniaka oraz kokcydioidomikozy opornych na standardowe leczenie lub u pacjentów z przeciwwskazaniami do tych leków. Oporność definiuje się jako progresję zakażenia lub brak poprawy po minimum 7 dniach terapii dawkami terapeutycznymi. Terapia wymaga precyzyjnej diagnostyki mikrobiologicznej i oceny klinicznej, a decyzja o zastosowaniu powinna uwzględniać profil toksyczności i potencjalne interakcje lekowe.
amfoterycyna B, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, flukonazol, fuzarioza, grzybniak, indukcja remisji, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenie grzybicze, itrakonazol, kandydoza jamy ustnej, kokcydioidomikoza, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, ostra białaczka szpikowa, pozakonazol, przeszczep macierzystych komórek krwiotwórczych, tabletki dojelitowe, zawiesina doustna, zespół mielodysplastyczny - Leksykon substancji czynnych
Worykonazol – Dawkowanie i sposób podawania
Worykonazol, lek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, stosowany jest w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych z uwzględnieniem indywidualnego dawkowania zależnego od wieku, masy ciała, drogi podania oraz wskazań klinicznych. Dawka nasycająca u dorosłych i młodzieży o masie ciała ≥40 kg wynosi 6 mg/kg mc. co 12 godzin dożylnie lub 400 mg co 12 godzin doustnie, a dawka podtrzymująca to 4 mg/kg mc. dwa razy na dobę dożylnie lub 200 mg dwa razy na dobę doustnie. U pacjentów <40 kg odpowiednio 200 mg i 100 mg doustnie. U dzieci (2–<12 lat) i młodzieży o małej masie ciała dawka dożylna nasycająca to 9 mg/kg mc. co 12 godzin, a podtrzymująca 8 mg/kg mc. dwa razy na dobę. Worykonazol charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (96%), co umożliwia przejście z formy dożylnej na doustną po poprawie klinicznej. Podawanie dożylne nie powinno przekraczać szybkości 3 mg/kg mc./godz. przez 1–3 godziny. Monitorowanie elektrolitów (K+, Mg2+, Ca2+) jest niezbędne ze względu na ryzyko hipokaliemii, hipomagnezemii i hipokalcemii. Czas leczenia powinien być jak najkrótszy, a w przypadku terapii dłuższej niż 180 dni wymagana jest ocena stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) preferowana jest forma doustna ze względu na kumulację hydroksypropylobetadeksu w postaci dożylnej.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, efawirenz, farmakokinetyczna analiza populacyjna, fenytoina, fosfataza zasadowa, hemodializa, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hydroksypropylobetadeks, immunosupresja, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, kreatynina w surowicy, marskość wątroby, neutropenia, niedobór odporności, proszek do sporządzania roztworu, ryfabutyna, tabletka powlekana, uszkodzenie wątroby, worykonazol, zaburzenie elektrolitowe, zakażenie grzybicze inwazyjne, żółtaczka