Dawkowanie i sposób podawania
Immunoglobulina

Dawkowanie i sposób podawania immunoglobuliny

Immunoglobuliny stanowią istotną grupę preparatów terapeutycznych stosowanych w różnych wskazaniach klinicznych. Dawkowanie i sposób podawania preparatów zawierających immunoglobuliny zależą od wielu czynników, w tym rodzaju immunoglobuliny, wskazania klinicznego, masy ciała pacjenta oraz indywidualnych uwarunkowań zdrowotnych.¹

Immunoglobulina ogólna

W preparacie Biseko, który zawiera około 10 g immunoglobuliny w 1000 ml roztworu (w tym immunoglobulinę G około 7,0 g, immunoglobulinę A około 1,4 g, immunoglobulinę M około 0,5 g), dawkowanie jest następujące:²

• Dorośli: do 2000 ml/pacjenta na dobę
• Dzieci i młodzież: 15-20 ml/kg masy ciała na dobę

³

Biseko podaje się dożylnie z początkową szybkością infuzji 20 kropli (1 ml) na kg masy ciała na godzinę. Po 10 minutach, przy dobrej tolerancji, można stopniowo zwiększać szybkość do maksymalnie 4 ml/kg/h. O częstotliwości i czasie trwania podawania decyduje lekarz prowadzący.⁴

Immunoglobulina anty-D

Dla preparatów immunoglobuliny anty-D (jak Gamma anty-D 150 i Rhophylac 300) dawkowanie opiera się na zasadzie, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu Rh(D)-dodatnich krwinek czerwonych lub 1 ml Rh(D)-dodatniej krwi.^{5 6}

Gamma anty-D 150

Produkt Gamma anty-D 150 podaje się domięśniowo w następujących sytuacjach i dawkach:⁷

• 1 dawka (150 μg) po porodzie fizjologicznym, po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży
• 2 dawki (300 μg) po porodzie patologicznym np: cięcie cesarskie, ręczne wydobycie łożyska, po urodzeniu martwego płodu
• 2-3 dawki (300-450 μg) po skrwawieniu płodu do krwioobiegu matki (wskazane ustalenie wielkości przecieku przezłożyskowego i odpowiednie dobranie dawki)
• Po porodzie mnogim stosuje się tyle dawek, ile dzieci się urodziło

⁸

Ponadto, w 28 tygodniu ciąży podaje się domięśniowo:⁹

• 2 dawki (300 μg) jednorazowo kobietom Rh ujemnym, u których nie wykrywa się przeciwciał anty-D testem papainowym i antyglobulinowym

¹⁰

W przypadku zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, Gamma anty-D 150 można podać podskórnie, a miejsce wstrzyknięcia należy zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem.¹¹

Gdy konieczne jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.¹²

Rhophylac 300

Rhophylac 300 zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m.) immunoglobuliny anty-D w ampułko-strzykawce i stosowany jest w następujących sytuacjach:¹³

• Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)-ujemnych:
  • Planowa profilaktyka przedporodowa: pojedyncza dawka 300 mikrogramów w 28-30 tygodniu ciąży
  • Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: pojedyncza dawka 300 mikrogramów, najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin
  • Profilaktyka poporodowa: pojedyncza dawka 300 mikrogramów (1500 j.m.) dożylnie lub domięśniowo w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego dziecka

¹⁴

Minimalna dawka 200 mikrogramów dożylnie może być wystarczająca w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.¹⁵

W przypadku podejrzenia rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu > 4ml Rh(D) dodatniej krwi płodu), jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem Kleihauer-Betke lub cytometrią przepływową. Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów (50 j.m.) na 0,5 ml Rh(D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu).¹⁶

W przypadku transfuzji RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych, zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet przy większych objętościach przetaczanej krwi.¹⁷

Preparat podaje się domięśniowo lub dożylnie. W przypadku otyłości (BMI ≥ 30) należy rozważyć podanie dożylne.¹⁸

Tabela dawkowania Rhophylac 300

¹⁹

Immunoglobulina przeciw wirusowi CMV

Megalotect CP zawiera immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowi cytomegalii (CMVIG) w stężeniu 100 U/ml. Dawkowanie polega na podaniu pojedynczej dawki 1 ml na kg masy ciała, co odpowiada 100 U/kg masy ciała.²⁰

Podawanie należy rozpoczynać w dniu przeszczepu. W przypadku przeszczepu szpiku kostnego można też rozważyć rozpoczęcie profilaktyki do 10 dni przed przeszczepem, zwłaszcza u pacjentów CMV-seropozytywnych. Łącznie podaje się co najmniej 6 dawek pojedynczych w odstępach 2-3 tygodniowych.²¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie różni się od dawkowania u dorosłych, ponieważ dawka dla każdego wskazania jest podawana na podstawie masy ciała.²²

Megalotect CP podaje się dożylnie z początkową szybkością 0,08 ml/kg mc./godz. przez 10 minut. W przypadku dobrej tolerancji, szybkość podawania można stopniowo zwiększać maksymalnie do 0,8 ml/kg mc./godz. aż do zakończenia infuzji.²³

Immunoglobulina przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

Uman Big zawiera immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w stężeniu 180 j.m./ml. Dawkowanie zależy od wskazania:²⁴

• Zapobieganie nawrotom wirusowego zapalenia wątroby typu B po przeszczepie wątroby:
  • Dorośli: 2160 j.m. i.m. co 15 dni po przeszczepie, nie licząc pierwszego tygodnia po operacji
  • W przypadku długotrwałego leczenia dawkowanie należy dostosować tak, aby utrzymać w surowicy stężenie przeciwciał przeciw HBsAg powyżej 100 j.m./l u pacjentów HBV-DNA ujemnych oraz powyżej 500 j.m./l u pacjentów HBV-DNA dodatnich

²⁵

• Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B:
  • Po przypadkowym narażeniu u osób nieuodpornionych: co najmniej 500 j.m., w zależności od stopnia ekspozycji, jak najszybciej po ekspozycji, najlepiej w przeciągu 24-72 godzin
  • U pacjentów poddanych hemodializie: 8-12 j.m./kg, maksymalnie 500 j.m., co 2 miesiące do uzyskania serokonwersji po szczepieniu
  • U noworodków, których matki są nosicielami wirusa: 30-100 j.m./kg przy porodzie lub jak najszybciej po urodzeniu

²⁶

We wszystkich wymienionych przypadkach szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B jest wysoce zalecane. Pierwsza dawka szczepienia może być podana w tym samym dniu, co immunoglobulina, jednak w różnych miejscach ciała.²⁷

Uman Big podaje się domięśniowo. Przy konieczności zastosowania większej objętości (>2 ml u dzieci lub >5 ml u dorosłych), zaleca się podawać w różne miejsca ciała w podzielonych dawkach.²⁸

Immunoglobulina przeciwko ludzkim limfocytom T

Grafalon zawiera immunoglobulinę króliczą przeciwko ludzkim limfocytom T w stężeniu 20 mg/ml. Dawkowanie zależy od wskazania:²⁹

• Zapobieganie ostremu odrzuceniu przeszczepu u biorców allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego:
  • Zalecany zakres dawek: 2-5 mg/kg/dobę
  • Najczęściej stosowane dawki: 3-4 mg/kg/dobę
  • Czas podawania: 5-14 dni

³⁰

• Leczenie ostrego odrzucenia przeszczepu opornego na kortykosteroidy:
  • Zalecany zakres dawek: 3-5 mg/kg/dobę
  • Najczęściej stosowane dawki: 3-4 mg/kg/dobę
  • Czas podawania: zazwyczaj 5-14 dni

³¹

• Zapobieganie chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u dorosłych po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT):
  • Zalecana dawka: 20 mg/kg/dobę, podawana od -3 do -1 dnia przed SCT

³²

Dzieci i młodzież zazwyczaj nie wymagają innego dawkowania niż dorośli pacjenci.³³

Grafalon to koncentrat, który przed podaniem dożylnym pacjentowi musi być rozcieńczony w roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) w proporcji 1:7 (na 1 ml produktu Grafalon należy dodać 6 ml roztworu chlorku sodu). W przeszczepach narządów standardowy czas wlewu wynosi 4 godziny, a w przeszczepie komórek macierzystych 4-12 godzin.³⁴

Należy dokładnie obserwować pacjenta podczas podawania pod kątem objawów nadwrażliwości lub anafilaksji. Pierwszą dawkę należy podawać ze zmniejszoną szybkością przez pierwsze 30 minut. Przed infuzją zalecane jest podanie metyloprednizolonu i/lub leków przeciwhistaminowych.³⁵

Uwagi dotyczące sposobu podawania

Przy podawaniu immunoglobulin należy przestrzegać określonych zasad zależnie od drogi podania:³⁶

Podanie dożylne

• Należy monitorować pacjenta podczas infuzji
• W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy zmniejszyć szybkość infuzji lub ją przerwać
• Nie wolno łączyć z innymi lekami w tym samym zestawie do infuzji
• W przypadku produktu Grafalon nie wolno dodawać do roztworu heparyny sodowej ani podawać jej tą samą drogą

³⁷

Podanie domięśniowe

• Przy dużych objętościach zaleca się podawanie w podzielonych dawkach w różne miejsca ciała (>2 ml u dzieci lub >5 ml u dorosłych)
• Przed podaniem należy upewnić się, że nie dokonano wkłucia do naczynia krwionośnego
• W przypadku zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, należy rozważyć podanie podskórne lub dożylne

^{38 39}

W przypadku jednoczesnego szczepienia, immunoglobulina i szczepionka powinny być podane w różnych miejscach ciała.⁴⁰

Pacjenci powinni być obserwowani przez co najmniej 20 minut po podaniu immunoglobuliny, aby monitorować ewentualne reakcje niepożądane.⁴¹